ಸುದ್ದಿ

ಆಂಕೊಲಾಜಿ ಸಂಶೋಧನೆಯಲ್ಲಿ, ಪ್ರಗತಿ-ಮುಕ್ತ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆ (PFS) ಮತ್ತು ರೋಗ-ಮುಕ್ತ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆ (DFS) ನಂತಹ ಸಂಯುಕ್ತ ಫಲಿತಾಂಶ ಕ್ರಮಗಳು ಒಟ್ಟಾರೆ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯ (OS) ಸಾಂಪ್ರದಾಯಿಕ ಅಂತಿಮ ಬಿಂದುಗಳನ್ನು ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಬದಲಾಯಿಸುತ್ತಿವೆ ಮತ್ತು US ಆಹಾರ ಮತ್ತು ಔಷಧ ಆಡಳಿತ (FDA) ಮತ್ತು ಯುರೋಪಿಯನ್ ಮೆಡಿಸಿನ್ಸ್ ಏಜೆನ್ಸಿ (EMA) ನಿಂದ ಔಷಧ ಅನುಮೋದನೆಗೆ ಪ್ರಮುಖ ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಆಧಾರವಾಗಿದೆ. ಈ ಕ್ರಮಗಳು ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗದ ದಕ್ಷತೆಯನ್ನು ಸುಧಾರಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಬಹು ಘಟನೆಗಳನ್ನು (ಉದಾ, ಗೆಡ್ಡೆಯ ಬೆಳವಣಿಗೆ, ಹೊಸ ರೋಗ, ಸಾವು, ಇತ್ಯಾದಿ) ಒಂದು ಸಮಯದಿಂದ ಘಟನೆಗೆ ಅಂತಿಮ ಬಿಂದುವಾಗಿ ಸಂಯೋಜಿಸುವ ಮೂಲಕ ವೆಚ್ಚವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಅವು ಸಮಸ್ಯೆಗಳನ್ನು ಸಹ ಸೃಷ್ಟಿಸುತ್ತವೆ.

ಆಂಟಿಟ್ಯೂಮರ್ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳ ಅಂತಿಮ ಬಿಂದುಗಳಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಗಳು

1970 ರ ದಶಕದಲ್ಲಿ, ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಔಷಧಿಗಳನ್ನು ಅನುಮೋದಿಸುವಾಗ FDA ವಸ್ತುನಿಷ್ಠ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ದರವನ್ನು (ORR) ಬಳಸಿತು. 1980 ರ ದಶಕದವರೆಗೆ ಆಂಕೊಲಾಜಿ ಡ್ರಗ್ಸ್ ಅಡ್ವೈಸರಿ ಕಮಿಟಿ (ODAC) ಮತ್ತು FDA ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆ, ಜೀವನದ ಗುಣಮಟ್ಟ, ದೈಹಿಕ ಕಾರ್ಯ ಮತ್ತು ಗೆಡ್ಡೆ-ಸಂಬಂಧಿತ ಲಕ್ಷಣಗಳಲ್ಲಿನ ಸುಧಾರಣೆಗಳು ORR ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧಗಳೊಂದಿಗೆ ಹೊಂದಿಕೆಯಾಗುವುದಿಲ್ಲ ಎಂದು ಗುರುತಿಸಲಿಲ್ಲ. ಆಂಕೊಲಾಜಿ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳಲ್ಲಿ, ನೇರ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಜನವನ್ನು ಅಳೆಯಲು OS ಉತ್ತಮ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಎಂಡ್‌ಪಾಯಿಂಟ್ ಆಗಿದೆ. ಅದೇನೇ ಇದ್ದರೂ, ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಔಷಧಿಗಳ ವೇಗವರ್ಧಿತ ಅನುಮೋದನೆಯನ್ನು ಪರಿಗಣಿಸುವಾಗ ORR ಸಾಮಾನ್ಯ ಪರ್ಯಾಯ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಎಂಡ್‌ಪಾಯಿಂಟ್ ಆಗಿ ಉಳಿದಿದೆ. ವಕ್ರೀಕಾರಕ ಗೆಡ್ಡೆಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಸಿಂಗಲ್-ಆರ್ಮ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳಲ್ಲಿ, ORR ಅನ್ನು ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಎಂಡ್‌ಪಾಯಿಂಟ್ ಎಂದು ಪರಿಗಣಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ.

1990 ಮತ್ತು 1999 ರ ನಡುವೆ, FDA-ಅನುಮೋದಿತ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಔಷಧ ಪ್ರಯೋಗಗಳಲ್ಲಿ 30 ಪ್ರತಿಶತವು OS ಅನ್ನು ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಎಂಡ್‌ಪಾಯಿಂಟ್ ಆಗಿ ಬಳಸಿದವು. ಉದ್ದೇಶಿತ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳು ವಿಕಸನಗೊಂಡಂತೆ, ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ವಿರೋಧಿ ಔಷಧಿಗಳನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲು ಬಳಸುವ ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಎಂಡ್‌ಪಾಯಿಂಟ್‌ಗಳು ಸಹ ಬದಲಾಗಿವೆ. 2006 ಮತ್ತು 2011 ರ ನಡುವೆ, ಆ ಸಂಖ್ಯೆಯು 14.5 ಪ್ರತಿಶತಕ್ಕೆ ಇಳಿದಿದೆ. OS ಅನ್ನು ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಎಂಡ್‌ಪಾಯಿಂಟ್ ಆಗಿ ಹೊಂದಿರುವ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳ ಸಂಖ್ಯೆ ಕಡಿಮೆಯಾದಂತೆ, PFS ಮತ್ತು DFS ನಂತಹ ಸಂಯೋಜಿತ ಎಂಡ್‌ಪಾಯಿಂಟ್‌ಗಳ ಬಳಕೆಯು ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. OS ಗೆ ದೀರ್ಘ ಪ್ರಯೋಗಗಳು ಮತ್ತು PFS ಮತ್ತು DFS ಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚಿನ ರೋಗಿಗಳು ಅಗತ್ಯವಿರುವುದರಿಂದ, ಹಣ ಮತ್ತು ಸಮಯದ ನಿರ್ಬಂಧಗಳು ಈ ಬದಲಾವಣೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗಿವೆ. 2010 ಮತ್ತು 2020 ರ ನಡುವೆ, ಆಂಕೊಲಾಜಿಯಲ್ಲಿ 42% ಯಾದೃಚ್ಛಿಕ ನಿಯಂತ್ರಿತ ಪ್ರಯೋಗಗಳು (RCTS) PFS ಅನ್ನು ತಮ್ಮ ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಎಂಡ್‌ಪಾಯಿಂಟ್ ಆಗಿ ಹೊಂದಿವೆ. 2008 ಮತ್ತು 2012 ರ ನಡುವೆ FDA ಅನುಮೋದಿಸಿದ 67% ಆಂಟಿ-ಟ್ಯೂಮರ್ ಔಷಧಿಗಳು ಪರ್ಯಾಯ ಎಂಡ್‌ಪಾಯಿಂಟ್‌ಗಳನ್ನು ಆಧರಿಸಿವೆ, ಅವುಗಳಲ್ಲಿ 31% PFS ಅಥವಾ DFS ಅನ್ನು ಆಧರಿಸಿವೆ. FDA ಈಗ DFS ಮತ್ತು PFS ನ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಪ್ರಯೋಜನಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ನಿಯಂತ್ರಕ ಅನುಮೋದನೆಯನ್ನು ಬಯಸುವ ಪ್ರಯೋಗಗಳಲ್ಲಿ ಅವುಗಳನ್ನು ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಅಂತಿಮ ಬಿಂದುಗಳಾಗಿ ಬಳಸಲು ಅನುಮತಿಸುತ್ತದೆ. ಗಂಭೀರ ಅಥವಾ ಮಾರಣಾಂತಿಕ ಕಾಯಿಲೆಗಳಿಗೆ ಔಷಧಿಗಳ ಅನುಮೋದನೆಯನ್ನು ವೇಗಗೊಳಿಸಲು PFS ಮತ್ತು ಇತರ ಪರ್ಯಾಯ ಅಂತಿಮ ಬಿಂದುಗಳನ್ನು ಬಳಸಬಹುದು ಎಂದು FDA ಘೋಷಿಸಿತು.

ಹೊಸ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಗೊಂಡಂತೆ ಮಾತ್ರವಲ್ಲದೆ, ಇಮೇಜಿಂಗ್ ಮತ್ತು ಪ್ರಯೋಗಾಲಯ ಪರೀಕ್ಷಾ ವಿಧಾನಗಳು ಸುಧಾರಿಸಿದಂತೆ ಎಂಡ್‌ಪಾಯಿಂಟ್‌ಗಳು ವಿಕಸನಗೊಳ್ಳುತ್ತವೆ. ವಿಶ್ವ ಆರೋಗ್ಯ ಸಂಸ್ಥೆ (WHO) ಮಾನದಂಡಗಳನ್ನು ಘನ ಗೆಡ್ಡೆಗಳಲ್ಲಿ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವದ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನಕ್ಕಾಗಿ RECIST ಮಾನದಂಡಗಳೊಂದಿಗೆ (RECIST) ಬದಲಾಯಿಸುವುದರಿಂದ ಇದು ಸಾಕ್ಷಿಯಾಗಿದೆ. ವೈದ್ಯರು ಗೆಡ್ಡೆಗಳ ಬಗ್ಗೆ ಇನ್ನಷ್ಟು ತಿಳಿದುಕೊಳ್ಳುತ್ತಿದ್ದಂತೆ, ಒಮ್ಮೆ ಸ್ಥಿರವೆಂದು ಪರಿಗಣಿಸಲಾದ ರೋಗಿಗಳು ಭವಿಷ್ಯದಲ್ಲಿ ಮೈಕ್ರೋಮೆಟಾಸ್ಟೇಸ್‌ಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವುದು ಕಂಡುಬರಬಹುದು. ಭವಿಷ್ಯದಲ್ಲಿ, ಕೆಲವು ಎಂಡ್‌ಪಾಯಿಂಟ್‌ಗಳನ್ನು ಇನ್ನು ಮುಂದೆ ಅನ್ವಯಿಸಲಾಗುವುದಿಲ್ಲ ಮತ್ತು ಔಷಧಿ ಅನುಮೋದನೆಯನ್ನು ಸುರಕ್ಷಿತವಾಗಿ ವೇಗಗೊಳಿಸಲು ಹೊಸ ಎಂಡ್‌ಪಾಯಿಂಟ್‌ಗಳು ಹೊರಹೊಮ್ಮಬಹುದು. ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ಇಮ್ಯುನೊಥೆರಪಿಯ ಏರಿಕೆಯು irRECIST ಮತ್ತು iRECIST ನಂತಹ ಹೊಸ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾರ್ಗಸೂಚಿಗಳ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗಿದೆ.

ಸಂಯೋಜಿತ ಅಂತ್ಯ ಬಿಂದುವಿನ ಅವಲೋಕನ

ಸಂಯೋಜಿತ ಅಂತ್ಯಬಿಂದುಗಳನ್ನು ವೈದ್ಯಕೀಯ ಅಧ್ಯಯನಗಳಲ್ಲಿ, ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಆಂಕೊಲಾಜಿ ಮತ್ತು ಹೃದ್ರೋಗ ಶಾಸ್ತ್ರದಲ್ಲಿ ವ್ಯಾಪಕವಾಗಿ ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಸಂಯೋಜಿತ ಅಂತ್ಯಬಿಂದುಗಳು ಘಟನೆಗಳ ಸಂಖ್ಯೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುವ ಮೂಲಕ, ಅಗತ್ಯವಿರುವ ಮಾದರಿ ಗಾತ್ರ, ಅನುಸರಣಾ ಸಮಯ ಮತ್ತು ನಿಧಿಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವ ಮೂಲಕ ಸಂಖ್ಯಾಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಶಕ್ತಿಯನ್ನು ಸುಧಾರಿಸುತ್ತವೆ.
ಹೃದಯಶಾಸ್ತ್ರದಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚು ವ್ಯಾಪಕವಾಗಿ ಬಳಸಲಾಗುವ ಸಂಯೋಜಿತ ಅಂತ್ಯಬಿಂದುವೆಂದರೆ ಪ್ರಮುಖ ಪ್ರತಿಕೂಲ ಹೃದಯ ಸಂಬಂಧಿ ಘಟನೆಗಳು (MACE). ಆಂಕೊಲಾಜಿಯಲ್ಲಿ, PFS ಮತ್ತು DFS ಗಳನ್ನು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಒಟ್ಟಾರೆ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಗೆ (OS) ಪ್ರಾಕ್ಸಿಗಳಾಗಿ ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ. PFS ಅನ್ನು ಯಾದೃಚ್ಛಿಕೀಕರಣದಿಂದ ರೋಗದ ಪ್ರಗತಿ ಅಥವಾ ಸಾವಿಗೆ ಸಮಯ ಎಂದು ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸಲಾಗಿದೆ. ಘನ ಗೆಡ್ಡೆಯ ಪ್ರಗತಿಯನ್ನು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ RECIST 1.1 ಮಾರ್ಗಸೂಚಿಗಳ ಪ್ರಕಾರ ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಇದರಲ್ಲಿ ಹೊಸ ಗಾಯಗಳ ಉಪಸ್ಥಿತಿ ಮತ್ತು ಗುರಿ ಗಾಯಗಳ ಹಿಗ್ಗುವಿಕೆ ಸೇರಿವೆ. ಈವೆಂಟ್-ಮುಕ್ತ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆ (EFS), DFS ಮತ್ತು ಮರುಕಳಿಸುವಿಕೆ-ಮುಕ್ತ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆ (RFS) ಸಹ ಸಾಮಾನ್ಯ ಸಂಯೋಜಿತ ಅಂತ್ಯಬಿಂದುಗಳಾಗಿವೆ. ನಿಯೋಅಡ್ಜುವಂಟ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಪ್ರಯೋಗಗಳಲ್ಲಿ EFS ಅನ್ನು ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಸಹಾಯಕ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಅಧ್ಯಯನಗಳಲ್ಲಿ DFS ಅನ್ನು ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ.

ಸಂಯುಕ್ತ ತುದಿಬಿಂದುಗಳ ಮೇಲೆ ವಿಭಿನ್ನ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳಲ್ಲಿ ವಿಭಿನ್ನ ಪರಿಣಾಮಗಳು

ಸಂಯುಕ್ತ ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು ಮಾತ್ರ ವರದಿ ಮಾಡುವುದರಿಂದ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಪರಿಣಾಮವು ಪ್ರತಿಯೊಂದು ಘಟಕ ಘಟನೆಗೆ ಅನ್ವಯಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಊಹಿಸಲು ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು, ಇದು ಅಗತ್ಯವಾಗಿ ನಿಜವಲ್ಲ. ಸಂಯೋಜಿತ ಅಂತ್ಯಬಿಂದುಗಳ ಬಳಕೆಯಲ್ಲಿ ಒಂದು ಪ್ರಮುಖ ಊಹೆಯೆಂದರೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಘಟಕಗಳನ್ನು ಇದೇ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ಬದಲಾಯಿಸುತ್ತದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಗೆಡ್ಡೆಯ ಬೆಳವಣಿಗೆ, ಮೆಟಾಸ್ಟಾಸಿಸ್ ಮತ್ತು ಮರಣದಂತಹ ಅಸ್ಥಿರಗಳ ಮೇಲೆ ಆಂಟಿಟ್ಯೂಮರ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಪರಿಣಾಮಗಳು ಕೆಲವೊಮ್ಮೆ ವಿರುದ್ಧ ದಿಕ್ಕಿನಲ್ಲಿ ಹೋಗುತ್ತವೆ. ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ಹೆಚ್ಚು ವಿಷಕಾರಿ ಔಷಧವು ಗೆಡ್ಡೆಯ ಹರಡುವಿಕೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಬಹುದು ಆದರೆ ಮರಣ ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಬಹುದು. ಮರುಕಳಿಸಿದ/ವಕ್ರೀಭವನಗೊಂಡ ಮಲ್ಟಿಪಲ್ ಮೈಲೋಮಾ ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳ ಬೆಲ್ಲಿನಿ ಪ್ರಯೋಗದಲ್ಲಿ ಇದು ಸಂಭವಿಸಿತು, ಅಲ್ಲಿ PFS ಸುಧಾರಿಸಿತು ಆದರೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಚಿಕಿತ್ಸೆ-ಸಂಬಂಧಿತ ಸೋಂಕಿನ ದರಗಳಿಂದಾಗಿ OS ಕಡಿಮೆಯಾಗಿತ್ತು.

ಇದರ ಜೊತೆಗೆ, ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಗೆಡ್ಡೆಯನ್ನು ಕುಗ್ಗಿಸಲು ಕೀಮೋಥೆರಪಿಯನ್ನು ಬಳಸುವುದರಿಂದ ಕೆಲವು ಸಂದರ್ಭಗಳಲ್ಲಿ ದೂರದ ಹರಡುವಿಕೆಯನ್ನು ವೇಗಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುವ ಪೂರ್ವಭಾವಿ ದತ್ತಾಂಶಗಳಿವೆ ಏಕೆಂದರೆ ಕೀಮೋಥೆರಪಿ ಮೆಟಾಸ್ಟಾಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುವ ಸಾಧ್ಯತೆಯಿರುವ ಕಾಂಡಕೋಶಗಳನ್ನು ಆಯ್ಕೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. PFS, EFS ಮತ್ತು DFS ನ ಕೆಲವು ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಗಳಂತೆ, ಸಂಯೋಜಿತ ಎಂಡ್‌ಪಾಯಿಂಟ್‌ನಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಂಖ್ಯೆಯ ಘಟನೆಗಳು ಇದ್ದಾಗ ದಿಕ್ಕಿನ ಊಹೆಯನ್ನು ಉಳಿಸಿಕೊಳ್ಳುವ ಸಾಧ್ಯತೆಯಿಲ್ಲ. ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ಅಲೋಜೆನಿಕ್ ಹೆಮಟೊಪಯಟಿಕ್ ಸ್ಟೆಮ್ ಸೆಲ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಪ್ಲಾಂಟೇಶನ್ ಥೆರಪಿ ಪ್ರಯೋಗಗಳು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಸಾವು, ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಮರುಕಳಿಸುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಜಿವಿಎಚ್‌ಡಿ ಫ್ರೀ ಆರ್‌ಎಫ್‌ಎಸ್ (ಜಿಆರ್‌ಎಫ್‌ಎಸ್) ಎಂದು ಕರೆಯಲ್ಪಡುವ ಕಸಿ-ವರ್ಸಸ್-ಹೋಸ್ಟ್ ಕಾಯಿಲೆ (ಜಿವಿಎಚ್‌ಡಿ) ಅನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಸಂಯೋಜಿತ ಎಂಡ್‌ಪಾಯಿಂಟ್ ಅನ್ನು ಬಳಸುತ್ತವೆ. ಜಿವಿಎಚ್‌ಡಿಯ ಸಂಭವವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಮರುಕಳಿಸುವಿಕೆಯ ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಬಹುದು ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಯಾಗಿ. ಈ ಸಂದರ್ಭದಲ್ಲಿ, ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಅಪಾಯ-ಪ್ರಯೋಜನ ಅನುಪಾತವನ್ನು ನಿಖರವಾಗಿ ಅಳೆಯಲು ಜಿವಿಎಚ್‌ಡಿ ಮತ್ತು ಮರುಕಳಿಸುವಿಕೆಯ ದರಗಳನ್ನು ಪ್ರತ್ಯೇಕವಾಗಿ ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಬೇಕು.

ಸಂಕೀರ್ಣ ಫಲಿತಾಂಶಗಳಿಗೆ ವಿಭಿನ್ನ ಘಟನೆ ದರಗಳ ನಿಯಮಿತ ವರದಿಯು ಪ್ರತಿಯೊಂದು ಘಟಕದ ಮೇಲೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಪರಿಣಾಮಗಳು ಒಂದೇ ದಿಕ್ಕಿನಲ್ಲಿರುವುದನ್ನು ಖಚಿತಪಡಿಸುತ್ತದೆ; ಯಾವುದೇ "ಗುಣಾತ್ಮಕ ವೈವಿಧ್ಯತೆ" (ಅಂದರೆ, ದಿಕ್ಕಿನ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳು) ಸಂಯೋಜಿತ ಅಂತಿಮ ಬಿಂದುಗಳ ನಿಷ್ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಬಳಕೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ.

"ವಿವರಣಾತ್ಮಕ ಸಾರಾಂಶ ಕೋಷ್ಟಕಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಪ್ರತ್ಯೇಕ ಘಟನೆ ಪ್ರಕಾರಗಳ ವೈಯಕ್ತಿಕ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆ ಮತ್ತು ಸೂಕ್ತವಾದಲ್ಲಿ, ಪ್ರತಿ ಘಟನೆಯ ಮೇಲೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಅನ್ವೇಷಿಸಲು ಸ್ಪರ್ಧಾತ್ಮಕ ಅಪಾಯ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆ" ಯನ್ನು EMA ಶಿಫಾರಸು ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಅನೇಕ ಅಧ್ಯಯನಗಳ ಸಾಕಷ್ಟು ಸಂಖ್ಯಾಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಶಕ್ತಿಯಿಲ್ಲದ ಕಾರಣ, ಸಂಯೋಜಿತ ಫಲಿತಾಂಶಗಳಲ್ಲಿನ ಘಟಕ ಘಟನೆಗಳಲ್ಲಿನ ಗಮನಾರ್ಹ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳನ್ನು ಕಂಡುಹಿಡಿಯಲಾಗಲಿಲ್ಲ.

ಸಂಯೋಜಿತ ಅಂತಿಮ ಬಿಂದು ಘಟನೆಗಳನ್ನು ವರದಿ ಮಾಡುವಲ್ಲಿ ಪಾರದರ್ಶಕತೆಯ ಕೊರತೆ.

ಹೃದಯಶಾಸ್ತ್ರ ಪ್ರಯೋಗಗಳಲ್ಲಿ, MACE ಸಂಯೋಜಿತ ಅಂತ್ಯಬಿಂದುವಿನ ಜೊತೆಗೆ ಪ್ರತಿಯೊಂದು ಘಟಕ ಘಟನೆಯ (ಪಾರ್ಶ್ವವಾಯು, ಹೃದಯ ಸ್ನಾಯುವಿನ ಊತಕ ಸಾವು, ಆಸ್ಪತ್ರೆಗೆ ದಾಖಲು ಮತ್ತು ಸಾವು) ಘಟನೆಯನ್ನು ಒದಗಿಸುವುದು ಸಾಮಾನ್ಯ ಅಭ್ಯಾಸವಾಗಿದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಆಂಕೊಲಾಜಿ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳಲ್ಲಿ PFS ಮತ್ತು ಇತರ ಸಂಯೋಜಿತ ಅಂತ್ಯಬಿಂದುಗಳಿಗೆ, ಈ ಮಾನದಂಡವು ಅನ್ವಯಿಸುವುದಿಲ್ಲ. PFS ಅನ್ನು ಅಂತಿಮಬಿಂದುವಾಗಿ ಬಳಸಿದ ಐದು ಪ್ರಮುಖ ಆಂಕೊಲಾಜಿ ಜರ್ನಲ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರಕಟವಾದ 10 ಇತ್ತೀಚಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು ಕೇವಲ ಮೂರು (6%) ಸಾವುಗಳು ಮತ್ತು ರೋಗದ ಪ್ರಗತಿಯ ಘಟನೆಗಳನ್ನು ವರದಿ ಮಾಡಿದೆ ಎಂದು ಕಂಡುಹಿಡಿದಿದೆ; ಸ್ಥಳೀಯ ಪ್ರಗತಿ ಮತ್ತು ದೂರದ ಮೆಟಾಸ್ಟಾಸಿಸ್ ನಡುವೆ ಕೇವಲ ಒಂದು ಅಧ್ಯಯನವು ವ್ಯತ್ಯಾಸವನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಒಂದು ಅಧ್ಯಯನವು ಸ್ಥಳೀಯ ಮತ್ತು ದೂರದ ಪ್ರಗತಿಯ ನಡುವೆ ವ್ಯತ್ಯಾಸವನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ, ಆದರೆ ರೋಗವು ಮುಂದುವರಿಯುವ ಮೊದಲು ಸಾವಿನ ಸಂಖ್ಯೆಯನ್ನು ಒದಗಿಸಲಿಲ್ಲ.

ಹೃದ್ರೋಗ ಶಾಸ್ತ್ರ ಮತ್ತು ಆಂಕೊಲಾಜಿಯಲ್ಲಿ ಸಂಯೋಜಿತ ಅಂತ್ಯಬಿಂದುಗಳಿಗೆ ವರದಿ ಮಾಡುವ ಮಾನದಂಡಗಳಲ್ಲಿನ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳಿಗೆ ಕಾರಣಗಳು ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿಲ್ಲ. ಒಂದು ಸಾಧ್ಯತೆಯೆಂದರೆ PFS ಮತ್ತು DFS ನಂತಹ ಸಂಯೋಜಿತ ಅಂತ್ಯಬಿಂದುಗಳು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವದ ಸೂಚಕಗಳಾಗಿವೆ. MACE ಸುರಕ್ಷತಾ ಫಲಿತಾಂಶಗಳಿಂದ ಹುಟ್ಟಿಕೊಂಡಿತು ಮತ್ತು ಮೊದಲು ಚರ್ಮದ ಮೂಲಕ ಪರಿಧಮನಿಯ ಹಸ್ತಕ್ಷೇಪದ ತೊಡಕುಗಳ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ ಬಳಸಲ್ಪಟ್ಟಿತು. ಸುರಕ್ಷತಾ ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು ವರದಿ ಮಾಡಲು ನಿಯಂತ್ರಕ ಸಂಸ್ಥೆಗಳು ಉನ್ನತ ಮಾನದಂಡಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ, ಆದ್ದರಿಂದ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿಕೂಲ ಘಟನೆಗಳ ವಿವರವಾದ ದಾಖಲಾತಿಯ ಅವಶ್ಯಕತೆಯಿದೆ. MACE ಅನ್ನು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವದ ಅಂತಿಮಬಿಂದುವಾಗಿ ವ್ಯಾಪಕವಾಗಿ ಬಳಸಿದಾಗ, ಪ್ರತಿ ಘಟನೆಯ ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು ಒದಗಿಸುವುದು ಸಾಮಾನ್ಯ ಅಭ್ಯಾಸವಾಗಿರಬಹುದು. ವಿಭಿನ್ನ ವರದಿ ಮಾಡುವ ಮಾನದಂಡಗಳಿಗೆ ಮತ್ತೊಂದು ಕಾರಣವೆಂದರೆ PFS ಅನ್ನು ಒಂದೇ ರೀತಿಯ ಘಟನೆಗಳ ಸಂಗ್ರಹವೆಂದು ಪರಿಗಣಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಆದರೆ MACE ಅನ್ನು ವಿಭಿನ್ನ ಘಟನೆಗಳ ಸಂಗ್ರಹವೆಂದು ಪರಿಗಣಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ (ಉದಾ, ಪಾರ್ಶ್ವವಾಯು vs. ಮಯೋಕಾರ್ಡಿಯಲ್ ಇನ್ಫಾರ್ಕ್ಷನ್). ಆದಾಗ್ಯೂ, ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಗೆಡ್ಡೆಯ ಬೆಳವಣಿಗೆ ಮತ್ತು ದೂರದ ಮೆಟಾಸ್ಟೇಸ್‌ಗಳು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಭಿನ್ನವಾಗಿವೆ, ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಭಾವದ ವಿಷಯದಲ್ಲಿ. ಈ ಎಲ್ಲಾ ವಿವರಣೆಗಳು ಊಹಾತ್ಮಕವಾಗಿವೆ, ಆದರೆ ನಿಸ್ಸಂಶಯವಾಗಿ ಅವುಗಳಲ್ಲಿ ಯಾವುದೂ ಅಪೂರ್ಣ ವರದಿಯನ್ನು ಸಮರ್ಥಿಸುವುದಿಲ್ಲ. ಸಂಯೋಜಿತ ಅಂತ್ಯಬಿಂದುಗಳನ್ನು ಬಳಸುವ ಆಂಕೊಲಾಜಿ ಪ್ರಯೋಗಗಳಿಗೆ, ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಸಂಯೋಜಿತ ಅಂತ್ಯಬಿಂದುವು ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಅಂತ್ಯಬಿಂದುವಾಗಿದ್ದಾಗ ಅಥವಾ ನಿಯಂತ್ರಕ ಉದ್ದೇಶಗಳಿಗಾಗಿ ಬಳಸಿದಾಗ, ಮತ್ತು ಸಂಯೋಜಿತ ಅಂತ್ಯಬಿಂದುವು ದ್ವಿತೀಯ ಅಂತ್ಯಬಿಂದುವಾಗಿದ್ದಾಗ, ಪಾರದರ್ಶಕ ಘಟಕ ಘಟನೆ ವರದಿ ಮಾಡುವಿಕೆಯು ರೂಢಿಯಾಗಬೇಕು.