ಸುದ್ದಿ

ಮಾರಕ ಗೆಡ್ಡೆಗಳ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ಇಮ್ಯುನೊಥೆರಪಿ ಕ್ರಾಂತಿಕಾರಿ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ತಂದಿದೆ, ಆದರೆ ಇನ್ನೂ ಕೆಲವು ರೋಗಿಗಳು ಪ್ರಯೋಜನ ಪಡೆಯುವುದಿಲ್ಲ. ಆದ್ದರಿಂದ, ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಲು ಮತ್ತು ಅನಗತ್ಯ ವಿಷತ್ವವನ್ನು ತಪ್ಪಿಸಲು ಇಮ್ಯುನೊಥೆರಪಿಯ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ಊಹಿಸಲು ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಅನ್ವಯಿಕೆಗಳಲ್ಲಿ ಸೂಕ್ತವಾದ ಬಯೋಮಾರ್ಕರ್‌ಗಳು ತುರ್ತಾಗಿ ಅಗತ್ಯವಿದೆ.

FDA ಅನುಮೋದಿತ ಬಯೋಮಾರ್ಕರ್‌ಗಳು

PD-L1 ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ. ಇಮ್ಯುನೊಹಿಸ್ಟೋಕೆಮಿಸ್ಟ್ರಿ (IHC) ಮೂಲಕ PD-L1 ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಮಟ್ಟಗಳ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನವು ಗೆಡ್ಡೆಯ ಅನುಪಾತ ಸ್ಕೋರ್ (TPS) ಅನ್ನು ನೀಡುತ್ತದೆ, ಇದು ಬದುಕುಳಿದ ಗೆಡ್ಡೆಯ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಯಾವುದೇ ತೀವ್ರತೆಯ ಭಾಗಶಃ ಅಥವಾ ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ಪೊರೆಯ ಬಣ್ಣದ ಗೆಡ್ಡೆಯ ಕೋಶಗಳ ಶೇಕಡಾವಾರು ಪ್ರಮಾಣವಾಗಿದೆ. ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳಲ್ಲಿ, ಈ ಪರೀಕ್ಷೆಯು ಪೆಂಬ್ರೊಲಿಜುಮಾಬ್‌ನೊಂದಿಗೆ ಮುಂದುವರಿದ ಸಣ್ಣ-ಅಲ್ಲದ ಜೀವಕೋಶದ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ (NSCLC) ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ಸಹಾಯಕ ರೋಗನಿರ್ಣಯ ಪರೀಕ್ಷೆಯಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಮಾದರಿಯ TPS ≥ 1% ಆಗಿದ್ದರೆ, PD-L1 ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಪರಿಗಣಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ; TPS ≥ 50% PD-L1 ನ ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಆರಂಭಿಕ ಹಂತ 1 ಪ್ರಯೋಗದಲ್ಲಿ (KEYNOTE-001), ಪೆಂಬ್ರೊಲಿಜುಮಾಬ್ ಬಳಸುವ PD-L1 TPS>50% ಉಪಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ ರೋಗಿಗಳ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ದರವು 45.2% ಆಗಿತ್ತು, ಆದರೆ TPS ಅನ್ನು ಲೆಕ್ಕಿಸದೆ, ಈ ರೋಗನಿರೋಧಕ ಚೆಕ್‌ಪಾಯಿಂಟ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ (ICI) ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ಪಡೆಯುವ ಎಲ್ಲಾ ರೋಗಿಗಳ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ದರವು 19.4% ಆಗಿತ್ತು. ನಂತರದ ಹಂತದ 2/3 ಪ್ರಯೋಗ (KEYNOTE-024) ಯಾದೃಚ್ಛಿಕವಾಗಿ PD-L1 TPS>50% ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಪೆಂಬ್ರೊಲಿಜುಮಾಬ್ ಮತ್ತು ಪ್ರಮಾಣಿತ ಕಿಮೊಥೆರಪಿಯನ್ನು ಪಡೆಯಲು ನಿಯೋಜಿಸಿತು ಮತ್ತು ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಪೆಂಬ್ರೊಲಿಜುಮಾಬ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ಪಡೆಯುತ್ತಿರುವ ರೋಗಿಗಳ ಒಟ್ಟಾರೆ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯಲ್ಲಿ (OS) ಗಮನಾರ್ಹ ಸುಧಾರಣೆಯನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ.

ಆದಾಗ್ಯೂ, ICI ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಊಹಿಸುವಲ್ಲಿ PD-L1 ನ ಅನ್ವಯವು ವಿವಿಧ ಅಂಶಗಳಿಂದ ಸೀಮಿತವಾಗಿದೆ. ಮೊದಲನೆಯದಾಗಿ, ವಿವಿಧ ರೀತಿಯ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್‌ಗಳಿಗೆ ಸೂಕ್ತ ಮಿತಿ ಬದಲಾಗುತ್ತದೆ. ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ಗ್ಯಾಸ್ಟ್ರಿಕ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್, ಅನ್ನನಾಳದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್, ಮೂತ್ರಕೋಶದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಮತ್ತು ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ರೋಗಿಗಳ ಗೆಡ್ಡೆಯ PD-L1 ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಕ್ರಮವಾಗಿ 1%, 10% ಮತ್ತು 50% ಆಗಿದ್ದರೆ ಪಬೊಲಿಜುಮಾಬ್ ಅನ್ನು ಬಳಸಬಹುದು. ಎರಡನೆಯದಾಗಿ, PD-L1 ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಜೀವಕೋಶದ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡುವುದು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಪ್ರಕಾರವನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿ ಬದಲಾಗುತ್ತದೆ. ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ತಲೆ ಮತ್ತು ಕತ್ತಿನ ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಅಥವಾ ಮೆಟಾಸ್ಟಾಟಿಕ್ ಸ್ಕ್ವಾಮಸ್ ಸೆಲ್ ಕಾರ್ಸಿನೋಮದ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಮತ್ತೊಂದು FDA ಅನುಮೋದಿತ ಪರೀಕ್ಷಾ ವಿಧಾನವಾದ ಸಮಗ್ರ ಧನಾತ್ಮಕ ಸ್ಕೋರ್ (CPS) ಅನ್ನು ಬಳಸಲು ಆಯ್ಕೆ ಮಾಡಬಹುದು. ಮೂರನೆಯದಾಗಿ, ವಿವಿಧ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್‌ಗಳಲ್ಲಿ PD-L1 ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಮತ್ತು ICI ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯ ನಡುವೆ ಯಾವುದೇ ಸಂಬಂಧವಿಲ್ಲ, ಇದು ICI ಬಯೋಮಾರ್ಕರ್‌ಗಳನ್ನು ಊಹಿಸುವಲ್ಲಿ ಗೆಡ್ಡೆಯ ಹಿನ್ನೆಲೆ ಪ್ರಮುಖ ಅಂಶವಾಗಿರಬಹುದು ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ಚೆಕ್‌ಮೇಟ್-067 ಪರೀಕ್ಷೆಯ ಫಲಿತಾಂಶಗಳ ಪ್ರಕಾರ, ಮೆಲನೋಮದಲ್ಲಿ PD-L1 ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಋಣಾತ್ಮಕ ಮುನ್ಸೂಚಕ ಮೌಲ್ಯವು ಕೇವಲ 45% ಆಗಿದೆ. ಕೊನೆಯದಾಗಿ, ಒಂದೇ ರೋಗಿಯಲ್ಲಿನ ವಿವಿಧ ಗೆಡ್ಡೆಯ ಗಾಯಗಳಲ್ಲಿ PD-L1 ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಅಸಮಂಜಸವಾಗಿದೆ ಎಂದು ಬಹು ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಕಂಡುಕೊಂಡಿವೆ, ಅದೇ ಗೆಡ್ಡೆಯೊಳಗೆ ಸಹ. ಸಂಕ್ಷಿಪ್ತವಾಗಿ ಹೇಳುವುದಾದರೆ, NSCLC ಯ ಆರಂಭಿಕ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳು PD-L1 ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಸಂಭಾವ್ಯ ಮುನ್ಸೂಚಕ ಬಯೋಮಾರ್ಕರ್ ಆಗಿ ಸಂಶೋಧನೆಗೆ ಪ್ರೇರೇಪಿಸಿದರೂ, ವಿವಿಧ ರೀತಿಯ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಅದರ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಉಪಯುಕ್ತತೆ ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿಲ್ಲ.

ಗೆಡ್ಡೆಯ ರೂಪಾಂತರ ಹೊರೆ. ಗೆಡ್ಡೆಯ ರೋಗನಿರೋಧಕ ಶಕ್ತಿಯ ಪರ್ಯಾಯ ಸೂಚಕವಾಗಿ ಗೆಡ್ಡೆಯ ರೂಪಾಂತರ ಹೊರೆ (TMB) ಅನ್ನು ಬಳಸಲಾಗಿದೆ. KEYNOTE-158 ರ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗ ಫಲಿತಾಂಶಗಳ ಪ್ರಕಾರ, ಪೆಂಬ್ರೊಲಿಜುಮಾಬ್‌ನೊಂದಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಪಡೆದ 10 ವಿಧದ ಮುಂದುವರಿದ ಘನ ಗೆಡ್ಡೆಗಳಲ್ಲಿ, ಮೆಗಾಬೇಸ್‌ಗೆ ಕನಿಷ್ಠ 10 ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳು (ಹೆಚ್ಚಿನ TMB) ಕಡಿಮೆ TMB ಹೊಂದಿರುವವರಿಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ದರವನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದರು. ಈ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ, TMB PFS ನ ಮುನ್ಸೂಚಕವಾಗಿತ್ತು, ಆದರೆ ಅದು OS ಅನ್ನು ಊಹಿಸಲು ಸಾಧ್ಯವಾಗಲಿಲ್ಲ ಎಂಬುದು ಗಮನಿಸಬೇಕಾದ ಸಂಗತಿ.

ರೋಗನಿರೋಧಕ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯು ಮುಖ್ಯವಾಗಿ ಹೊಸ ಪ್ರತಿಜನಕಗಳ ಟಿ ಕೋಶ ಗುರುತಿಸುವಿಕೆಯಿಂದ ನಡೆಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ. ಹೆಚ್ಚಿನ TMB ಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಇಮ್ಯುನೊಜೆನಿಸಿಟಿಯು ಗೆಡ್ಡೆಯಿಂದ ಪ್ರಸ್ತುತಪಡಿಸಲಾದ ಗೆಡ್ಡೆಯ ನಿಯೋಆಂಟಿಜೆನ್ ಸೇರಿದಂತೆ ವಿವಿಧ ಅಂಶಗಳ ಮೇಲೆ ಅವಲಂಬಿತವಾಗಿರುತ್ತದೆ; ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯು ಗೆಡ್ಡೆಯ ನಿಯೋಆಂಟಿಜೆನ್‌ಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸುತ್ತದೆ; ಪ್ರತಿಜನಕ-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಪ್ರಾರಂಭಿಸುವ ಹೋಸ್ಟ್‌ನ ಸಾಮರ್ಥ್ಯ. ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ಕೆಲವು ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಕೋಶಗಳ ಅತ್ಯಧಿಕ ಒಳನುಸುಳುವಿಕೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಗೆಡ್ಡೆಗಳು ವಾಸ್ತವವಾಗಿ ಪ್ರತಿಬಂಧಕ ನಿಯಂತ್ರಕ ಟಿ ಕೋಶ (ಟ್ರೆಗ್) ಕ್ಲೋನ್ ವರ್ಧನೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿರಬಹುದು ಎಂದು ಡೇಟಾ ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಇದರ ಜೊತೆಗೆ, ರೂಪಾಂತರದ ನಿಖರವಾದ ಸ್ಥಳವು ಸಹ ಮಹತ್ವದ ಪಾತ್ರವನ್ನು ವಹಿಸುವುದರಿಂದ TMB ಯ ವ್ಯಾಪ್ತಿಯು TMB ನಿಯೋಆಂಟಿಜೆನ್‌ಗಳ ಸಾಮರ್ಥ್ಯದಿಂದ ಭಿನ್ನವಾಗಿರಬಹುದು; ಪ್ರತಿಜನಕ ಪ್ರಸ್ತುತಿಯ ವಿಭಿನ್ನ ಮಾರ್ಗಗಳನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುವ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ವ್ಯವಸ್ಥೆಗೆ ಹೊಸ ಪ್ರತಿಜನಕಗಳ ಪ್ರಸ್ತುತಿಯ (ಅಥವಾ ಪ್ರಸ್ತುತಿಯಲ್ಲದ) ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರಬಹುದು, ಇದು ಅತ್ಯುತ್ತಮ ICI ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸಲು ಗೆಡ್ಡೆಯ ಆಂತರಿಕ ಮತ್ತು ರೋಗನಿರೋಧಕ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳು ಸ್ಥಿರವಾಗಿರಬೇಕು ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ.

ಪ್ರಸ್ತುತ, TMB ಅನ್ನು ಮುಂದಿನ ಪೀಳಿಗೆಯ ಅನುಕ್ರಮ (NGS) ಮೂಲಕ ಅಳೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ವಿವಿಧ ಸಂಸ್ಥೆಗಳು (ಆಂತರಿಕವಾಗಿ) ಅಥವಾ ಬಳಸಲಾಗುವ ವಾಣಿಜ್ಯ ವೇದಿಕೆಗಳಲ್ಲಿ ಬದಲಾಗಬಹುದು. NGS ಸಂಪೂರ್ಣ ಎಕ್ಸೋಮ್ ಅನುಕ್ರಮ (WES), ಸಂಪೂರ್ಣ ಜೀನೋಮ್ ಅನುಕ್ರಮ ಮತ್ತು ಗುರಿ ಅನುಕ್ರಮವನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿದೆ, ಇದನ್ನು ಗೆಡ್ಡೆಯ ಅಂಗಾಂಶ ಮತ್ತು ಪರಿಚಲನೆ ಮಾಡುವ ಗೆಡ್ಡೆಯ DNA (ctDNA) ನಿಂದ ಪಡೆಯಬಹುದು. ವಿವಿಧ ರೀತಿಯ ಗೆಡ್ಡೆಗಳು ವ್ಯಾಪಕ ಶ್ರೇಣಿಯ TMB ಯನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತವೆ, ಮೆಲನೋಮ, NSCLC ಮತ್ತು ಸ್ಕ್ವಾಮಸ್ ಸೆಲ್ ಕಾರ್ಸಿನೋಮದಂತಹ ಇಮ್ಯುನೊಜೆನಿಕ್ ಗೆಡ್ಡೆಗಳು ಅತ್ಯಧಿಕ TMB ಮಟ್ಟವನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತವೆ ಎಂಬುದನ್ನು ಗಮನಿಸಬೇಕಾದ ಸಂಗತಿ. ಅದೇ ರೀತಿ, ವಿಭಿನ್ನ ಗೆಡ್ಡೆಯ ಪ್ರಕಾರಗಳಿಗಾಗಿ ವಿನ್ಯಾಸಗೊಳಿಸಲಾದ ಪತ್ತೆ ವಿಧಾನಗಳು TMB ಮಿತಿ ಮೌಲ್ಯಗಳ ವಿಭಿನ್ನ ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ. NSCLC, ಮೆಲನೋಮ, ಯುರೊಥೆಲಿಯಲ್ ಕಾರ್ಸಿನೋಮ ಮತ್ತು ಸಣ್ಣ ಜೀವಕೋಶದ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ, ಈ ಪತ್ತೆ ವಿಧಾನಗಳು ವಿಭಿನ್ನ ವಿಶ್ಲೇಷಣಾತ್ಮಕ ವಿಧಾನಗಳನ್ನು (ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಸಂಖ್ಯೆಯ ಸಂಬಂಧಿತ ಜೀನ್‌ಗಳಿಗೆ WES ಅಥವಾ PCR ಪತ್ತೆ) ಮತ್ತು ಮಿತಿಗಳನ್ನು (TMB ಹೆಚ್ಚು ಅಥವಾ TMB ಕಡಿಮೆ) ಬಳಸುತ್ತವೆ.

ಸೂಕ್ಷ್ಮ ಉಪಗ್ರಹಗಳು ಹೆಚ್ಚು ಅಸ್ಥಿರವಾಗಿವೆ. ICI ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಾಗಿ ಪ್ಯಾನ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಬಯೋಮಾರ್ಕರ್ ಆಗಿ ಮೈಕ್ರೋಸ್ಯಾಟಲೈಟ್ ಹೆಚ್ಚು ಅಸ್ಥಿರ (MSI-H), ವಿವಿಧ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ICI ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ಊಹಿಸುವಲ್ಲಿ ಅತ್ಯುತ್ತಮ ಕಾರ್ಯಕ್ಷಮತೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. MSI-H ಹೊಂದಾಣಿಕೆಯಾಗದ ದುರಸ್ತಿ ದೋಷಗಳ (dMMR) ಪರಿಣಾಮವಾಗಿದೆ, ಇದು ಹೆಚ್ಚಿನ ರೂಪಾಂತರ ದರಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ, ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಸೂಕ್ಷ್ಮ ಉಪಗ್ರಹ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ, ಇದು ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಂಖ್ಯೆಯ ಹೊಸ ಪ್ರತಿಜನಕಗಳ ಉತ್ಪಾದನೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಅಂತಿಮವಾಗಿ ಕ್ಲೋನಲ್ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುತ್ತದೆ. dMMR ನಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ಹೆಚ್ಚಿನ ರೂಪಾಂತರ ಹೊರೆಯಿಂದಾಗಿ, MSI-H ಗೆಡ್ಡೆಗಳನ್ನು ಒಂದು ರೀತಿಯ ಹೈ ರೂಪಾಂತರ ಹೊರೆ (TMB) ಗೆಡ್ಡೆ ಎಂದು ಪರಿಗಣಿಸಬಹುದು. KEYNOTE-164 ಮತ್ತು KEYNOTE-158 ರ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗ ಫಲಿತಾಂಶಗಳ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ, FDA MSI-H ಅಥವಾ dMMR ಗೆಡ್ಡೆಗಳ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ಪೆಂಬ್ರೊಲಿಜುಮಾಬ್ ಅನ್ನು ಅನುಮೋದಿಸಿದೆ. ಇದು ಹಿಸ್ಟಾಲಜಿಗಿಂತ ಗೆಡ್ಡೆ ಜೀವಶಾಸ್ತ್ರದಿಂದ ನಡೆಸಲ್ಪಡುವ FDA ಯಿಂದ ಅನುಮೋದಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ಮೊದಲ ಪ್ಯಾನ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಔಷಧಿಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದಾಗಿದೆ.

ಗಮನಾರ್ಹ ಯಶಸ್ಸಿನ ಹೊರತಾಗಿಯೂ, MSI ಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ಬಳಸುವಾಗ ತಿಳಿದಿರಬೇಕಾದ ಸಮಸ್ಯೆಗಳೂ ಇವೆ. ಉದಾಹರಣೆಗೆ, dMMR ಕೊಲೊರೆಕ್ಟಲ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ 50% ವರೆಗೆ ICI ಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ ಯಾವುದೇ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿರುವುದಿಲ್ಲ, ಇದು ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಊಹಿಸುವಲ್ಲಿ ಇತರ ವೈಶಿಷ್ಟ್ಯಗಳ ಪ್ರಾಮುಖ್ಯತೆಯನ್ನು ಎತ್ತಿ ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. ಪ್ರಸ್ತುತ ಪತ್ತೆ ವೇದಿಕೆಗಳಿಂದ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲಾಗದ ಗೆಡ್ಡೆಗಳ ಇತರ ಆಂತರಿಕ ಲಕ್ಷಣಗಳು ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುವ ಅಂಶಗಳಾಗಿರಬಹುದು. ಉದಾಹರಣೆಗೆ, DNA ಪ್ರದೇಶದಲ್ಲಿ ಪಾಲಿಮರೇಸ್ ಡೆಲ್ಟಾ (POLD) ಅಥವಾ ಪಾಲಿಮರೇಸ್ ε (POLE) ನ ಪ್ರಮುಖ ವೇಗವರ್ಧಕ ಉಪಘಟಕಗಳನ್ನು ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡುವ ಜೀನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳು ಪ್ರತಿಕೃತಿ ನಿಷ್ಠೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿರುವುದಿಲ್ಲ ಮತ್ತು ಅವರ ಗೆಡ್ಡೆಗಳಲ್ಲಿ "ಸೂಪರ್ ರೂಪಾಂತರ" ಫಿನೋಟೈಪ್ ಅನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತಾರೆ ಎಂದು ವರದಿಗಳಿವೆ. ಈ ಕೆಲವು ಗೆಡ್ಡೆಗಳು ಮೈಕ್ರೋಸ್ಯಾಟಲೈಟ್ ಅಸ್ಥಿರತೆಯನ್ನು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿಸಿವೆ (ಹೀಗಾಗಿ MSI-H ಗೆ ಸೇರಿವೆ), ಆದರೆ ಹೊಂದಾಣಿಕೆಯಾಗದ ದುರಸ್ತಿ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳು ಕೊರತೆಯಿಲ್ಲ (ಆದ್ದರಿಂದ dMMR ಅಲ್ಲ).

ಇದರ ಜೊತೆಗೆ, TMB ಯಂತೆಯೇ, MSI-H ಕೂಡ ಮೈಕ್ರೋಸ್ಯಾಟಲೈಟ್ ಅಸ್ಥಿರತೆ, ಹೊಸ ಪ್ರತಿಜನಕ ಪ್ರಕಾರಗಳ ಆತಿಥೇಯ ಗುರುತಿಸುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಆತಿಥೇಯ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಿಂದ ಉತ್ಪತ್ತಿಯಾಗುವ ಹೊಸ ಪ್ರತಿಜನಕ ಪ್ರಕಾರಗಳಿಂದ ಪ್ರಭಾವಿತವಾಗಿರುತ್ತದೆ. MSI-H ಪ್ರಕಾರದ ಗೆಡ್ಡೆಗಳಲ್ಲಿಯೂ ಸಹ, ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಂಖ್ಯೆಯ ಏಕ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೊಟೈಡ್ ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಪ್ರಯಾಣಿಕರ ರೂಪಾಂತರಗಳು (ಚಾಲಕವಲ್ಲದ ರೂಪಾಂತರಗಳು) ಎಂದು ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದೆ. ಆದ್ದರಿಂದ, ಗೆಡ್ಡೆಯಲ್ಲಿ ಗುರುತಿಸಲಾದ ಮೈಕ್ರೋಸ್ಯಾಟಲೈಟ್‌ಗಳ ಸಂಖ್ಯೆಯನ್ನು ಮಾತ್ರ ಅವಲಂಬಿಸಿರುವುದು ಸಾಕಾಗುವುದಿಲ್ಲ; ನಿಜವಾದ ರೀತಿಯ ರೂಪಾಂತರ (ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ರೂಪಾಂತರ ಪ್ರೊಫೈಲ್‌ಗಳ ಮೂಲಕ ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದೆ) ಈ ಬಯೋಮಾರ್ಕರ್‌ನ ಮುನ್ಸೂಚಕ ಕಾರ್ಯಕ್ಷಮತೆಯನ್ನು ಸುಧಾರಿಸಬಹುದು. ಇದರ ಜೊತೆಗೆ, ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಕೇವಲ ಒಂದು ಸಣ್ಣ ಪ್ರಮಾಣ ಮಾತ್ರ MSI-H ಗೆಡ್ಡೆಗಳಿಗೆ ಸೇರಿದೆ, ಇದು ಹೆಚ್ಚು ವ್ಯಾಪಕವಾಗಿ ಅನ್ವಯವಾಗುವ ಬಯೋಮಾರ್ಕರ್‌ಗಳ ಪ್ರಸ್ತುತ ಅಗತ್ಯವನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಆದ್ದರಿಂದ, ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ಊಹಿಸಲು ಮತ್ತು ರೋಗಿಯ ನಿರ್ವಹಣೆಗೆ ಮಾರ್ಗದರ್ಶನ ನೀಡಲು ಇತರ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಬಯೋಮಾರ್ಕರ್‌ಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸುವುದು ಒಂದು ಪ್ರಮುಖ ಸಂಶೋಧನಾ ಕ್ಷೇತ್ರವಾಗಿ ಉಳಿದಿದೆ.

ಸಾಂಸ್ಥಿಕ ಆಧಾರಿತ ಜೈವಿಕ ಗುರುತು ಸಂಶೋಧನೆ

ICI ಯ ಕ್ರಿಯೆಯ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವು ಗೆಡ್ಡೆಯ ಕೋಶಗಳ ಆಂತರಿಕ ಮಾರ್ಗಗಳನ್ನು ನೇರವಾಗಿ ಗುರಿಯಾಗಿಸುವ ಬದಲು ರೋಗನಿರೋಧಕ ಕೋಶ ನಿಗ್ರಹವನ್ನು ಹಿಮ್ಮೆಟ್ಟಿಸುವುದು ಎಂದು ಪರಿಗಣಿಸಿ, ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಂಶೋಧನೆಯು ಗೆಡ್ಡೆಯ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಪರಿಸರ ಮತ್ತು ಗೆಡ್ಡೆಯ ಕೋಶಗಳು ಮತ್ತು ರೋಗನಿರೋಧಕ ಕೋಶಗಳ ನಡುವಿನ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ವ್ಯವಸ್ಥಿತವಾಗಿ ವಿಶ್ಲೇಷಿಸುವುದರ ಮೇಲೆ ಕೇಂದ್ರೀಕರಿಸಬೇಕು, ಇದು ICI ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುವ ಅಂಶಗಳನ್ನು ಸ್ಪಷ್ಟಪಡಿಸಲು ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಅನೇಕ ಸಂಶೋಧನಾ ಗುಂಪುಗಳು ಗೆಡ್ಡೆ ಅಥವಾ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಅಂಗಾಂಶ ಪ್ರಕಾರಗಳ ರೋಗನಿರೋಧಕ ಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಿವೆ, ಉದಾಹರಣೆಗೆ ಗೆಡ್ಡೆ ಮತ್ತು ರೋಗನಿರೋಧಕ ಜೀನ್ ರೂಪಾಂತರದ ಲಕ್ಷಣಗಳು, ಗೆಡ್ಡೆಯ ಪ್ರತಿಜನಕ ಪ್ರಸ್ತುತಿ ಕೊರತೆಗಳು, ಅಥವಾ ಬಹುಕೋಶೀಯ ರೋಗನಿರೋಧಕ ಕೇಂದ್ರಗಳು ಅಥವಾ ಸಮುಚ್ಚಯಗಳು (ತೃತೀಯ ಲಿಂಫಾಯಿಡ್ ರಚನೆಗಳಂತಹವು), ಇದು ಇಮ್ಯುನೊಥೆರಪಿಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಊಹಿಸಬಹುದು.

ಐಸಿಐ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಮೊದಲು ಮತ್ತು ನಂತರ ರೋಗಿಯ ಅಂಗಾಂಶಗಳ ಗೆಡ್ಡೆ ಮತ್ತು ರೋಗನಿರೋಧಕ ಎಕ್ಸೋಮ್ ಮತ್ತು ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಕ್ರಿಪ್ಟ್ ಅನ್ನು ಅನುಕ್ರಮಗೊಳಿಸಲು ಸಂಶೋಧಕರು NGS ಅನ್ನು ಬಳಸಿದರು ಮತ್ತು ಪ್ರಾದೇಶಿಕ ಚಿತ್ರಣ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ನಡೆಸಿದರು. ಏಕ-ಕೋಶ ಅನುಕ್ರಮ ಮತ್ತು ಪ್ರಾದೇಶಿಕ ಚಿತ್ರಣ ಅಥವಾ ಮಲ್ಟಿ ಓಮಿಕ್ಸ್ ಮಾದರಿಗಳಂತಹ ತಂತ್ರಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಯೋಜಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ಬಹು ಸಂಯೋಜಿತ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ಬಳಸುವ ಮೂಲಕ, ಐಸಿಐ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಫಲಿತಾಂಶಗಳ ಮುನ್ಸೂಚಕ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಸುಧಾರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಇದರ ಜೊತೆಗೆ, ಗೆಡ್ಡೆಯ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಸಂಕೇತಗಳು ಮತ್ತು ಆಂತರಿಕ ಗೆಡ್ಡೆಯ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡುವ ಸಮಗ್ರ ವಿಧಾನವು ಬಲವಾದ ಮುನ್ಸೂಚಕ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಸಹ ತೋರಿಸಿದೆ. ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ಗೆಡ್ಡೆ ಮತ್ತು ರೋಗನಿರೋಧಕ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಏಕಕಾಲದಲ್ಲಿ ಅಳೆಯುವ ಸಮಗ್ರ ಬ್ಯಾಚ್ ಅನುಕ್ರಮ ವಿಧಾನವು ಒಂದೇ ವಿಶ್ಲೇಷಣಾತ್ಮಕ ವೇರಿಯೇಬಲ್‌ಗಿಂತ ಉತ್ತಮವಾಗಿದೆ. ಈ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಐಸಿಐ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ಹೆಚ್ಚು ಸಮಗ್ರ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ಅನುಕರಿಸುವ ಅಗತ್ಯವನ್ನು ಎತ್ತಿ ತೋರಿಸುತ್ತವೆ, ಇದರಲ್ಲಿ ಹೋಸ್ಟ್ ರೋಗನಿರೋಧಕ ಸಾಮರ್ಥ್ಯ, ಆಂತರಿಕ ಗೆಡ್ಡೆಯ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳು ಮತ್ತು ಗೆಡ್ಡೆಯ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಘಟಕಗಳ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು ಪ್ರತ್ಯೇಕ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಸೇರಿಸುವುದು ಸೇರಿದಂತೆ, ಇಮ್ಯುನೊಥೆರಪಿಗೆ ಯಾವ ರೋಗಿಗಳು ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸುತ್ತಾರೆ ಎಂಬುದನ್ನು ಉತ್ತಮವಾಗಿ ಊಹಿಸಲು.

ಬಯೋಮಾರ್ಕರ್ ಸಂಶೋಧನೆಯಲ್ಲಿ ಗೆಡ್ಡೆ ಮತ್ತು ಆತಿಥೇಯ ಅಂಶಗಳನ್ನು ಸೇರಿಸುವ ಸಂಕೀರ್ಣತೆ ಹಾಗೂ ರೋಗನಿರೋಧಕ ಸೂಕ್ಷ್ಮ ಪರಿಸರ ವೈಶಿಷ್ಟ್ಯಗಳ ರೇಖಾಂಶದ ಏಕೀಕರಣದ ಸಂಭಾವ್ಯ ಅಗತ್ಯವನ್ನು ಗಮನದಲ್ಲಿಟ್ಟುಕೊಂಡು, ಜನರು ಕಂಪ್ಯೂಟರ್ ಮಾಡೆಲಿಂಗ್ ಮತ್ತು ಯಂತ್ರ ಕಲಿಕೆಯನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಬಯೋಮಾರ್ಕರ್‌ಗಳನ್ನು ಅನ್ವೇಷಿಸಲು ಪ್ರಾರಂಭಿಸಿದ್ದಾರೆ. ಪ್ರಸ್ತುತ, ಈ ಕ್ಷೇತ್ರದಲ್ಲಿ ಕೆಲವು ಕ್ರಾಂತಿಕಾರಿ ಸಂಶೋಧನಾ ಸಾಧನೆಗಳು ಹೊರಹೊಮ್ಮಿವೆ, ಇದು ಯಂತ್ರ ಕಲಿಕೆಯಿಂದ ಸಹಾಯವಾಗುವ ವೈಯಕ್ತಿಕಗೊಳಿಸಿದ ಆಂಕೊಲಾಜಿಯ ಭವಿಷ್ಯವನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ.

ಅಂಗಾಂಶ ಆಧಾರಿತ ಬಯೋಮಾರ್ಕರ್‌ಗಳು ಎದುರಿಸುವ ಸವಾಲುಗಳು

ವಿಶ್ಲೇಷಣಾತ್ಮಕ ವಿಧಾನಗಳ ಮಿತಿಗಳು. ಕೆಲವು ಅರ್ಥಪೂರ್ಣ ಬಯೋಮಾರ್ಕರ್‌ಗಳು ಕೆಲವು ಗೆಡ್ಡೆಯ ಪ್ರಕಾರಗಳಲ್ಲಿ ಉತ್ತಮವಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತವೆ, ಆದರೆ ಇತರ ಗೆಡ್ಡೆಯ ಪ್ರಕಾರಗಳಲ್ಲಿ ಅಗತ್ಯವಾಗಿ ಅಲ್ಲ. ಗೆಡ್ಡೆಯ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಜೀನ್ ವೈಶಿಷ್ಟ್ಯಗಳು TMB ಮತ್ತು ಇತರವುಗಳಿಗಿಂತ ಬಲವಾದ ಮುನ್ಸೂಚಕ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದರೂ, ಎಲ್ಲಾ ಗೆಡ್ಡೆಗಳ ರೋಗನಿರ್ಣಯಕ್ಕೆ ಅವುಗಳನ್ನು ಬಳಸಲಾಗುವುದಿಲ್ಲ. NSCLC ರೋಗಿಗಳನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸಿಕೊಂಡ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ, ಜೀನ್ ರೂಪಾಂತರ ವೈಶಿಷ್ಟ್ಯಗಳು ಹೆಚ್ಚಿನ TMB (≥ 10) ಗಿಂತ ICI ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವದ ಹೆಚ್ಚು ಮುನ್ಸೂಚಕವೆಂದು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ, ಆದರೆ ಅರ್ಧಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚು ರೋಗಿಗಳು ಜೀನ್ ರೂಪಾಂತರ ವೈಶಿಷ್ಟ್ಯಗಳನ್ನು ಪತ್ತೆಹಚ್ಚಲು ಸಾಧ್ಯವಾಗಲಿಲ್ಲ.

ಗೆಡ್ಡೆಯ ವೈವಿಧ್ಯತೆ. ಅಂಗಾಂಶ ಆಧಾರಿತ ಬಯೋಮಾರ್ಕರ್ ವಿಧಾನವು ಒಂದೇ ಗೆಡ್ಡೆಯ ಸ್ಥಳದಲ್ಲಿ ಮಾತ್ರ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುತ್ತದೆ, ಅಂದರೆ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಗೆಡ್ಡೆಯ ಭಾಗಗಳ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನವು ರೋಗಿಯಲ್ಲಿರುವ ಎಲ್ಲಾ ಗೆಡ್ಡೆಗಳ ಒಟ್ಟಾರೆ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ನಿಖರವಾಗಿ ಪ್ರತಿಬಿಂಬಿಸದಿರಬಹುದು. ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಗೆಡ್ಡೆಗಳ ನಡುವೆ ಮತ್ತು ಒಳಗೆ PD-L1 ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯಲ್ಲಿ ವೈವಿಧ್ಯತೆಯನ್ನು ಕಂಡುಕೊಂಡಿವೆ ಮತ್ತು ಇತರ ಅಂಗಾಂಶ ಗುರುತುಗಳೊಂದಿಗೆ ಇದೇ ರೀತಿಯ ಸಮಸ್ಯೆಗಳು ಅಸ್ತಿತ್ವದಲ್ಲಿವೆ.

ಜೈವಿಕ ವ್ಯವಸ್ಥೆಗಳ ಸಂಕೀರ್ಣತೆಯಿಂದಾಗಿ, ಹಿಂದೆ ಬಳಸಲಾದ ಅನೇಕ ಅಂಗಾಂಶ ಬಯೋಮಾರ್ಕರ್‌ಗಳನ್ನು ಅತಿಯಾಗಿ ಸರಳೀಕರಿಸಿರಬಹುದು. ಇದರ ಜೊತೆಗೆ, ಗೆಡ್ಡೆಯ ಸೂಕ್ಷ್ಮ ಪರಿಸರದಲ್ಲಿನ (TME) ಜೀವಕೋಶಗಳು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಮೊಬೈಲ್ ಆಗಿರುತ್ತವೆ, ಆದ್ದರಿಂದ ಪ್ರಾದೇಶಿಕ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯಲ್ಲಿ ಪ್ರದರ್ಶಿಸಲಾದ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳು ಗೆಡ್ಡೆಯ ಕೋಶಗಳು ಮತ್ತು ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಕೋಶಗಳ ನಡುವಿನ ನಿಜವಾದ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುವುದಿಲ್ಲ. ಬಯೋಮಾರ್ಕರ್‌ಗಳು ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಸಮಯದ ಹಂತದಲ್ಲಿ ಸಂಪೂರ್ಣ ಗೆಡ್ಡೆಯ ಪರಿಸರವನ್ನು ಆದರ್ಶಪ್ರಾಯವಾಗಿ ಪ್ರತಿನಿಧಿಸಬಹುದಾದರೂ ಸಹ, ಈ ಗುರಿಗಳನ್ನು ಇನ್ನೂ ಪ್ರೇರೇಪಿಸಬಹುದು ಮತ್ತು ಕಾಲಾನಂತರದಲ್ಲಿ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಬದಲಾಯಿಸಬಹುದು, ಇದು ಒಂದು ಸಮಯದ ಹಂತದಲ್ಲಿ ಒಂದೇ ಸ್ನ್ಯಾಪ್‌ಶಾಟ್ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಚೆನ್ನಾಗಿ ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುವುದಿಲ್ಲ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ.

ರೋಗಿಯ ವೈವಿಧ್ಯತೆ. ಐಸಿಐ ಪ್ರತಿರೋಧಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ತಿಳಿದಿರುವ ಆನುವಂಶಿಕ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ಪತ್ತೆಯಾದರೂ, ತಿಳಿದಿರುವ ಪ್ರತಿರೋಧ ಬಯೋಮಾರ್ಕರ್‌ಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಕೆಲವು ರೋಗಿಗಳು ಇನ್ನೂ ಪ್ರಯೋಜನ ಪಡೆಯಬಹುದು, ಬಹುಶಃ ಗೆಡ್ಡೆಯೊಳಗೆ ಮತ್ತು ವಿಭಿನ್ನ ಗೆಡ್ಡೆಯ ಸ್ಥಳಗಳಲ್ಲಿ ಆಣ್ವಿಕ ಮತ್ತು/ಅಥವಾ ರೋಗನಿರೋಧಕ ವೈವಿಧ್ಯತೆಯಿಂದಾಗಿ. ಉದಾಹರಣೆಗೆ, β 2-ಮೈಕ್ರೋಗ್ಲೋಬ್ಯುಲಿನ್ (B2M) ಕೊರತೆಯು ಹೊಸ ಅಥವಾ ಸ್ವಾಧೀನಪಡಿಸಿಕೊಂಡಿರುವ ಔಷಧ ಪ್ರತಿರೋಧವನ್ನು ಸೂಚಿಸಬಹುದು, ಆದರೆ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳ ನಡುವೆ ಮತ್ತು ಗೆಡ್ಡೆಗಳೊಳಗಿನ B2M ಕೊರತೆಯ ವೈವಿಧ್ಯತೆ ಹಾಗೂ ಈ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ರೋಗನಿರೋಧಕ ಗುರುತಿಸುವಿಕೆ ಬದಲಿ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯಿಂದಾಗಿ, B2M ಕೊರತೆಯು ವೈಯಕ್ತಿಕ ಔಷಧ ಪ್ರತಿರೋಧವನ್ನು ಬಲವಾಗಿ ಊಹಿಸುವುದಿಲ್ಲ. ಆದ್ದರಿಂದ, B2M ಕೊರತೆಯ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯ ಹೊರತಾಗಿಯೂ, ರೋಗಿಗಳು ಇನ್ನೂ ಐಸಿಐ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಿಂದ ಪ್ರಯೋಜನ ಪಡೆಯಬಹುದು.

ಸಾಂಸ್ಥಿಕ ಆಧಾರಿತ ರೇಖಾಂಶದ ಜೈವಿಕ ಗುರುತುಗಳು
ಬಯೋಮಾರ್ಕರ್‌ಗಳ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಕಾಲಾನಂತರದಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಪ್ರಭಾವದೊಂದಿಗೆ ಬದಲಾಗಬಹುದು. ಗೆಡ್ಡೆಗಳು ಮತ್ತು ಇಮ್ಯುನೊಬಯಾಲಜಿಯ ಸ್ಥಿರ ಮತ್ತು ಏಕ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನಗಳು ಈ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಕಡೆಗಣಿಸಬಹುದು ಮತ್ತು ಗೆಡ್ಡೆಯ TME ಮತ್ತು ಹೋಸ್ಟ್ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಮಟ್ಟಗಳಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಸಹ ಕಡೆಗಣಿಸಬಹುದು. ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಮೊದಲು ಮತ್ತು ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ಪಡೆಯುವುದರಿಂದ ICI ಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಹೆಚ್ಚು ನಿಖರವಾಗಿ ಗುರುತಿಸಬಹುದು ಎಂದು ಬಹು ಅಧ್ಯಯನಗಳು ತೋರಿಸಿವೆ. ಇದು ಡೈನಾಮಿಕ್ ಬಯೋಮಾರ್ಕರ್ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನದ ಮಹತ್ವವನ್ನು ಎತ್ತಿ ತೋರಿಸುತ್ತದೆ.

ರಕ್ತ ಆಧಾರಿತ ಜೈವಿಕ ಗುರುತುಗಳು
ರಕ್ತ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯ ಪ್ರಯೋಜನವೆಂದರೆ ಎಲ್ಲಾ ವೈಯಕ್ತಿಕ ಗೆಡ್ಡೆಯ ಗಾಯಗಳನ್ನು ಜೈವಿಕವಾಗಿ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯದಲ್ಲಿದೆ, ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಸ್ಥಳದ ವಾಚನಗಳಿಗಿಂತ ಸರಾಸರಿ ವಾಚನಗಳನ್ನು ಪ್ರತಿಬಿಂಬಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲು ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಸೂಕ್ತವಾಗಿದೆ. ಕನಿಷ್ಠ ಉಳಿಕೆ ರೋಗವನ್ನು (MRD) ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲು ಪರಿಚಲನೆ ಮಾಡುವ ಗೆಡ್ಡೆಯ DNA (ctDNA) ಅಥವಾ ಪರಿಚಲನೆ ಮಾಡುವ ಗೆಡ್ಡೆಯ ಕೋಶಗಳನ್ನು (CTC) ಬಳಸುವುದು ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ನಿರ್ಧಾರಗಳನ್ನು ಮಾರ್ಗದರ್ಶಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಹಲವಾರು ಸಂಶೋಧನಾ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ತೋರಿಸಿವೆ, ಆದರೆ ಈ ಪರೀಕ್ಷೆಗಳು ICI ನಂತಹ ಇಮ್ಯುನೊಥೆರಪಿಗಳಿಂದ ರೋಗಿಗಳು ಪ್ರಯೋಜನ ಪಡೆಯಬಹುದೇ ಎಂದು ಊಹಿಸುವ ಸೀಮಿತ ಮಾಹಿತಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ. ಆದ್ದರಿಂದ, ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆ ಅಥವಾ ಹೋಸ್ಟ್ ರೋಗನಿರೋಧಕ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಅಳೆಯಲು ctDNA ಪರೀಕ್ಷೆಯನ್ನು ಇತರ ವಿಧಾನಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಯೋಜಿಸಬೇಕಾಗಿದೆ. ಈ ನಿಟ್ಟಿನಲ್ಲಿ, ಬಾಹ್ಯ ರಕ್ತದ ಮಾನೋನ್ಯೂಕ್ಲಿಯರ್ ಕೋಶಗಳ (PBMCs) ಇಮ್ಯುನೊಫಿನೋಟೈಪಿಂಗ್ ಮತ್ತು ಬಾಹ್ಯಕೋಶೀಯ ಕೋಶಕಗಳು ಮತ್ತು ಪ್ಲಾಸ್ಮಾದ ಪ್ರೋಟಿಯೋಮಿಕ್ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯಲ್ಲಿ ಪ್ರಗತಿಯನ್ನು ಸಾಧಿಸಲಾಗಿದೆ. ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ಬಾಹ್ಯ ರೋಗನಿರೋಧಕ ಕೋಶ ಉಪವಿಭಾಗಗಳು (CD8+T ಕೋಶಗಳಂತಹವು), ರೋಗನಿರೋಧಕ ಚೆಕ್‌ಪಾಯಿಂಟ್ ಅಣುಗಳ ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ (ಬಾಹ್ಯ CD8+T ಕೋಶಗಳ ಮೇಲಿನ PD1 ನಂತಹವು), ಮತ್ತು ಪ್ಲಾಸ್ಮಾದಲ್ಲಿನ ವಿವಿಧ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳ ಎತ್ತರದ ಮಟ್ಟಗಳು (CXCL8, CXCL10, IL-6, IL-10, PRAP1, ಮತ್ತು VEGFA ನಂತಹವು) ಎಲ್ಲವೂ ctDNA ಡೈನಾಮಿಕ್ ಸಹ-ಬಯೋಮಾರ್ಕರ್‌ಗಳಿಗೆ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಪೂರಕಗಳಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸಬಹುದು. ಈ ಹೊಸ ವಿಧಾನಗಳ ಪ್ರಯೋಜನವೆಂದರೆ ಅವು ಗೆಡ್ಡೆಯೊಳಗಿನ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಬಹುದು (ctDNA ನಿಂದ ಪತ್ತೆಯಾದ ಬದಲಾವಣೆಗಳಂತೆಯೇ) ಮತ್ತು ರೋಗಿಯ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಸಹ ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಬಹುದು.

ರೇಡಿಯೋಮಿಕ್ಸ್
ಚಿತ್ರ ದತ್ತಾಂಶದ ಮುನ್ಸೂಚಕ ಅಂಶಗಳು ಅಂಗಾಂಶ ಬಯೋಮಾರ್ಕರ್ ಮಾದರಿ ಮತ್ತು ಬಯಾಪ್ಸಿಯ ಮಿತಿಗಳನ್ನು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿ ನಿವಾರಿಸಬಲ್ಲವು ಮತ್ತು ಯಾವುದೇ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಸಂಪೂರ್ಣ ಗೆಡ್ಡೆ ಮತ್ತು ಸಂಭವನೀಯ ಇತರ ಮೆಟಾಸ್ಟಾಟಿಕ್ ತಾಣಗಳನ್ನು ಗಮನಿಸಬಹುದು. ಆದ್ದರಿಂದ, ಅವು ಭವಿಷ್ಯದಲ್ಲಿ ಆಕ್ರಮಣಶೀಲವಲ್ಲದ ಡೈನಾಮಿಕ್ ಬಯೋಮಾರ್ಕರ್‌ಗಳ ಪ್ರಮುಖ ಭಾಗವಾಗಬಹುದು. ಡೆಲ್ಟಾ ರೇಡಿಯೊಮಿಕ್ಸ್ ಐಸಿಐ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಮೊದಲು ಮತ್ತು ನಂತರ, ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ನಂತರದ ಅನುಸರಣೆಯಂತಹ ವಿಭಿನ್ನ ಸಮಯ ಬಿಂದುಗಳಲ್ಲಿ ಬಹು ಗೆಡ್ಡೆಯ ವೈಶಿಷ್ಟ್ಯಗಳಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು (ಗೆಡ್ಡೆಯ ಗಾತ್ರದಂತಹವು) ಪರಿಮಾಣಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಲೆಕ್ಕಾಚಾರ ಮಾಡಬಹುದು. ಡೆಲ್ಟಾ ರೇಡಿಯೊಮಿಕ್ಸ್ ಆರಂಭಿಕ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ ಆರಂಭಿಕ ಅಥವಾ ಯಾವುದೇ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಊಹಿಸಲು ಮಾತ್ರವಲ್ಲದೆ, ನೈಜ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಐಸಿಐಗೆ ಸ್ವಾಧೀನಪಡಿಸಿಕೊಂಡ ಪ್ರತಿರೋಧವನ್ನು ಗುರುತಿಸಬಹುದು ಮತ್ತು ಸಂಪೂರ್ಣ ಉಪಶಮನದ ನಂತರ ಯಾವುದೇ ಮರುಕಳಿಕೆಯನ್ನು ಮೇಲ್ವಿಚಾರಣೆ ಮಾಡಬಹುದು. ಯಂತ್ರ ಕಲಿಕೆ ತಂತ್ರಜ್ಞಾನದ ಮೂಲಕ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಲಾದ ಇಮೇಜಿಂಗ್ ಮಾದರಿಯು ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಮತ್ತು ಸಂಭವನೀಯ ಪ್ರತಿಕೂಲ ಘಟನೆಗಳನ್ನು ಊಹಿಸುವಲ್ಲಿ ಸಾಂಪ್ರದಾಯಿಕ RECIST ಮಾನದಂಡಕ್ಕಿಂತ ಉತ್ತಮವಾಗಿದೆ. ಪ್ರಸ್ತುತ ಸಂಶೋಧನೆಯು ಈ ರೇಡಿಯೊಮಿಕ್ಸ್ ಮಾದರಿಗಳು ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಊಹಿಸುವಲ್ಲಿ 0.8 ರಿಂದ 0.92 ವರೆಗಿನ ವಕ್ರರೇಖೆಯ (AUC) ಅಡಿಯಲ್ಲಿ ಪ್ರದೇಶವನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ.

ರೇಡಿಯೊಮಿಕ್ಸ್‌ನ ಮತ್ತೊಂದು ಪ್ರಯೋಜನವೆಂದರೆ ಹುಸಿ ಪ್ರಗತಿಯನ್ನು ನಿಖರವಾಗಿ ಗುರುತಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯ. ಯಂತ್ರ ಕಲಿಕೆಯ ಮೂಲಕ ನಿರ್ಮಿಸಲಾದ ರೇಡಿಯೊಮಿಕ್ಸ್ ಮಾದರಿಯು ಪ್ರತಿ ಗೆಡ್ಡೆಗೆ CT ಅಥವಾ PET ಡೇಟಾವನ್ನು 0.79 ರ AUC ಯೊಂದಿಗೆ ಮರು ಅಳೆಯುವ ಮೂಲಕ ನಿಜವಾದ ಮತ್ತು ತಪ್ಪು ಪ್ರಗತಿಯ ನಡುವೆ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿ ವ್ಯತ್ಯಾಸವನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. ರೋಗದ ಪ್ರಗತಿಯ ತಪ್ಪು ನಿರ್ಣಯದಿಂದಾಗಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಅಕಾಲಿಕ ಮುಕ್ತಾಯವನ್ನು ತಪ್ಪಿಸಲು ಈ ರೇಡಿಯೊಮಿಕ್ಸ್ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ಭವಿಷ್ಯದಲ್ಲಿ ಬಳಸಬಹುದು.

ಕರುಳಿನ ಸೂಕ್ಷ್ಮಜೀವಿಗಳು
ಕರುಳಿನ ಸೂಕ್ಷ್ಮಜೀವಿಯ ಜೈವಿಕ ಗುರುತುಗಳು ICI ಯ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಊಹಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ನಿರೀಕ್ಷಿಸಲಾಗಿದೆ. ಹಲವಾರು ಅಧ್ಯಯನಗಳು ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಕರುಳಿನ ಸೂಕ್ಷ್ಮಜೀವಿಯು ICI ಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ ವಿವಿಧ ರೀತಿಯ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್‌ನ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗೆ ನಿಕಟ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿವೆ. ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ಮೆಲನೋಮ ಮತ್ತು ಯಕೃತ್ತಿನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ, ರುಮಿನೊಕೊಕೇಸಿ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾದ ಸಮೃದ್ಧಿಯು PD-1 ಇಮ್ಯುನೊಥೆರಪಿ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ICI ಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ ಉತ್ತಮವಾಗಿ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸುವ ಯಕೃತ್ತಿನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್, ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಅಥವಾ ಮೂತ್ರಪಿಂಡದ ಜೀವಕೋಶದ ಕಾರ್ಸಿನೋಮ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಅಕ್ಕರ್‌ಮ್ಯಾನ್ಸಿಯಾ ಮ್ಯೂಸಿನಿಫಿಲಾ ಪುಷ್ಟೀಕರಣವು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿದೆ.

ಇದರ ಜೊತೆಗೆ, ಹೊಸ ಯಂತ್ರ ಕಲಿಕೆ ಮಾದರಿಯು ಗೆಡ್ಡೆಯ ಪ್ರಕಾರಗಳಿಂದ ಸ್ವತಂತ್ರವಾಗಿರಬಹುದು ಮತ್ತು ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಕರುಳಿನ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾದ ತಳಿಗಳನ್ನು ಇಮ್ಯುನೊಥೆರಪಿಯ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಯೋಜಿಸಬಹುದು. ಇತರ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಆತಿಥೇಯ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವಲ್ಲಿ ಪ್ರತ್ಯೇಕ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾದ ಗುಂಪುಗಳು ವಹಿಸುವ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿವೆ, ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶಗಳ ರೋಗನಿರೋಧಕ ತಪ್ಪಿಸಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯನ್ನು ಹೇಗೆ ತಡೆಯುವುದು ಅಥವಾ ಉತ್ತೇಜಿಸುವುದು ಎಂಬುದನ್ನು ಮತ್ತಷ್ಟು ಅನ್ವೇಷಿಸುತ್ತವೆ.

ನಿಯೋಡ್ಜುವಂಟ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆ
ಗೆಡ್ಡೆಯ ಜೀವಶಾಸ್ತ್ರದ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನವು ನಂತರದ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಚಿಕಿತ್ಸಾ ತಂತ್ರಗಳಿಗೆ ಮಾರ್ಗದರ್ಶನ ನೀಡುತ್ತದೆ. ನಿಯೋಡ್ಜುವಂಟ್ ಥೆರಪಿ ಪ್ರಯೋಗವು ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸಾ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಉಪಶಮನದ ಮೂಲಕ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಬಹುದು. ಮೆಲನೋಮ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ, ಪ್ರಾಥಮಿಕ ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ (MPR) ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಮುಕ್ತ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯ ದರದೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. PRADO ಪ್ರಯೋಗದಲ್ಲಿ, ರೋಗಿಯ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಉಪಶಮನ ದತ್ತಾಂಶವನ್ನು ಆಧರಿಸಿ ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆ ಮತ್ತು/ಅಥವಾ ಸಹಾಯಕ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಂತಹ ಮುಂದಿನ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಹಸ್ತಕ್ಷೇಪ ಕ್ರಮಗಳನ್ನು ಸಂಶೋಧಕರು ನಿರ್ಧರಿಸುತ್ತಾರೆ.

ವಿವಿಧ ರೀತಿಯ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್‌ಗಳಲ್ಲಿ, ಹಲವಾರು ಹೊಸ ಸಹಾಯಕ ಚಿಕಿತ್ಸಾ ಆಯ್ಕೆಗಳಲ್ಲಿ ಇನ್ನೂ ತಲೆಯಿಂದ ತಲೆಗೆ ಹೋಲಿಕೆ ಇಲ್ಲ. ಆದ್ದರಿಂದ, ಇಮ್ಯುನೊಥೆರಪಿ ಮೊನೊಥೆರಪಿ ಅಥವಾ ಸಂಯೋಜನೆಯ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ನಡುವಿನ ಆಯ್ಕೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಹಾಜರಾದ ವೈದ್ಯರು ಮತ್ತು ರೋಗಿಯು ಜಂಟಿಯಾಗಿ ನಿರ್ಧರಿಸುತ್ತಾರೆ. ಪ್ರಸ್ತುತ, ಸಂಶೋಧಕರು ನಿಯೋಅಡ್ಜುವಂಟ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ನಂತರ ಮೆಲನೋಮದಲ್ಲಿ ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಉಪಶಮನವನ್ನು ಊಹಿಸಲು ಬಯೋಮಾರ್ಕರ್ ಆಗಿ 10 ಜೀನ್‌ಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಇಂಟರ್ಫೆರಾನ್ ಗಾಮಾ (IFN ಗಾಮಾ) ವೈಶಿಷ್ಟ್ಯವನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಿದ್ದಾರೆ. ನಿಯೋಅಡ್ಜುವಂಟ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ ಬಲವಾದ ಅಥವಾ ದುರ್ಬಲ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳನ್ನು ಆಯ್ಕೆ ಮಾಡಲು ಅವರು ಈ ವೈಶಿಷ್ಟ್ಯಗಳನ್ನು ಅಲ್ಗಾರಿದಮ್‌ಗೆ ಮತ್ತಷ್ಟು ಸಂಯೋಜಿಸಿದ್ದಾರೆ. DONIMI ಎಂಬ ಫಾಲೋ-ಅಪ್ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ, ಸಂಶೋಧಕರು ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಊಹಿಸಲು ಮಾತ್ರವಲ್ಲದೆ, ಯಾವ ಹಂತದ III ಮೆಲನೋಮ ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ನಿಯೋಅಡ್ಜುವಂಟ್ ICI ಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಲು ಹಿಸ್ಟೋನ್ ಡೀಅಸೆಟೈಲೇಸ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್‌ಗಳನ್ನು (HDACi) ಸೇರಿಸುವ ಅಗತ್ಯವಿದೆ ಎಂಬುದನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸಲು ಹೆಚ್ಚು ಸಂಕೀರ್ಣ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಯೋಜಿಸಿದ ಈ ಸ್ಕೋರ್ ಅನ್ನು ಬಳಸಿದರು.

ರೋಗಿಗಳಿಂದ ಪಡೆದ ಗೆಡ್ಡೆ ಮಾದರಿ
ಇನ್ ವಿಟ್ರೊ ಗೆಡ್ಡೆಯ ಮಾದರಿಗಳು ರೋಗಿಯ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಊಹಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ. ಹೆಮಟೊಲಾಜಿಕ್ ಮಾರಕತೆಗಳ ಔಷಧ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ವರ್ಣಪಟಲ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗೆ ಬಳಸುವ ಇನ್ ವಿಟ್ರೊ ವೇದಿಕೆಯಂತಲ್ಲದೆ, ಘನ ಗೆಡ್ಡೆಗಳು ಅವುಗಳ ವಿಶಿಷ್ಟ ಗೆಡ್ಡೆಯ ಸೂಕ್ಷ್ಮ ರಚನೆ ಮತ್ತು ಗೆಡ್ಡೆಯ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಸಂವಹನಗಳಿಂದಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸವಾಲುಗಳನ್ನು ಎದುರಿಸುತ್ತವೆ. ಸರಳ ಗೆಡ್ಡೆಯ ಕೋಶ ಸಂಸ್ಕೃತಿಯು ಈ ಸಂಕೀರ್ಣ ವೈಶಿಷ್ಟ್ಯಗಳನ್ನು ಸುಲಭವಾಗಿ ಪುನರಾವರ್ತಿಸಲು ಸಾಧ್ಯವಿಲ್ಲ. ಈ ಸಂದರ್ಭದಲ್ಲಿ, ರೋಗಿಗಳಿಂದ ಹುಟ್ಟುವ ಗೆಡ್ಡೆಯಂತಹ ಅಂಗಗಳು ಅಥವಾ ಅಂಗ ಚಿಪ್‌ಗಳು ಈ ರಚನಾತ್ಮಕ ಮಿತಿಗಳನ್ನು ಸರಿದೂಗಿಸಬಹುದು, ಏಕೆಂದರೆ ಅವು ಮೂಲ ಗೆಡ್ಡೆಯ ಕೋಶ ರಚನೆಯನ್ನು ಸಂರಕ್ಷಿಸಬಹುದು ಮತ್ತು ರೋಗಿಯ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ICI ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲು ಲಿಂಫಾಯಿಡ್ ಮತ್ತು ಮೈಲಾಯ್ಡ್ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಕೋಶಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನಗಳನ್ನು ಅನುಕರಿಸುತ್ತವೆ, ಇದರಿಂದಾಗಿ ಹೆಚ್ಚು ವಾಸ್ತವಿಕ ಮೂರು ಆಯಾಮದ ಪರಿಸರದಲ್ಲಿ ಜೈವಿಕ ವೈಶಿಷ್ಟ್ಯಗಳನ್ನು ಹೆಚ್ಚು ನಿಖರವಾಗಿ ಪುನರುತ್ಪಾದಿಸುತ್ತವೆ.

ಚೀನಾ ಮತ್ತು ಯುನೈಟೆಡ್ ಸ್ಟೇಟ್ಸ್‌ನಲ್ಲಿ ಹಲವಾರು ಪ್ರಗತಿಪರ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಈ ಹೊಸ ಹೈ ಫಿಡೆಲಿಟಿ ತ್ರೀ-ಡೈಮೆನ್ಷನಲ್ ಇನ್ ವಿಟ್ರೊ ಟ್ಯೂಮರ್ ಮಾದರಿಯನ್ನು ಅಳವಡಿಸಿಕೊಂಡಿವೆ. ಈ ಮಾದರಿಗಳು ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್, ಕೊಲೊನ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್, ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್, ಮೆಲನೋಮ ಮತ್ತು ಇತರ ಗೆಡ್ಡೆಗಳು ಐಸಿಐಗೆ ಹೇಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸುತ್ತವೆ ಎಂಬುದನ್ನು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿ ಊಹಿಸಬಹುದು ಎಂದು ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ತೋರಿಸುತ್ತವೆ. ಈ ಮಾದರಿಗಳ ಮುನ್ಸೂಚಕ ಕಾರ್ಯಕ್ಷಮತೆಯನ್ನು ಮತ್ತಷ್ಟು ಪರಿಶೀಲಿಸಲು ಮತ್ತು ಪ್ರಮಾಣೀಕರಿಸಲು ಇದು ಅಡಿಪಾಯವನ್ನು ಹಾಕುತ್ತದೆ.