ಸುದ್ದಿ

ಮಿಶ್ರ ಹೈಪರ್ಲಿಪಿಡೆಮಿಯಾವು ಕಡಿಮೆ ಸಾಂದ್ರತೆಯ ಲಿಪೊಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳು (LDL) ಮತ್ತು ಟ್ರೈಗ್ಲಿಸರೈಡ್-ಭರಿತ ಲಿಪೊಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳ ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿನ ಹೆಚ್ಚಳದಿಂದ ನಿರೂಪಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ, ಇದು ಈ ರೋಗಿಗಳ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯಲ್ಲಿ ಅಪಧಮನಿಕಾಠಿಣ್ಯದ ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಕಾಯಿಲೆಯ ಅಪಾಯವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ.
ANGPTL3 ಲಿಪೊಪ್ರೋಟೀನ್ ಲಿಪೇಸ್ ಮತ್ತು ಎಂಡೋಸೆಪಿಯೇಸ್ ಅನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ, ಜೊತೆಗೆ ಟ್ರೈಗ್ಲಿಸರೈಡ್-ಭರಿತ ಲಿಪೊಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳ ಯಕೃತ್ತಿನ ಹೀರಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. ANGPTL3 ನಿಷ್ಕ್ರಿಯಗೊಂಡ ರೂಪಾಂತರದ ವಾಹಕಗಳು ಕಡಿಮೆ ಮಟ್ಟದ ಟ್ರೈಗ್ಲಿಸರೈಡ್‌ಗಳು, LDL ಕೊಲೆಸ್ಟ್ರಾಲ್, ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಾಂದ್ರತೆಯ ಲಿಪೊಪ್ರೋಟೀನ್ (HDL) ಕೊಲೆಸ್ಟ್ರಾಲ್ ಮತ್ತು HDL ಅಲ್ಲದ ಕೊಲೆಸ್ಟ್ರಾಲ್ ಅನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದವು, ಜೊತೆಗೆ ಅಪಧಮನಿಕಾಠಿಣ್ಯದ ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಕಾಯಿಲೆಯ ಕಡಿಮೆ ಅಪಾಯವನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದವು. ಜೊಡಾಸಿರನ್ ಒಂದು ಸಣ್ಣ ಮಧ್ಯಪ್ರವೇಶಿಸುವ RNA (RNAi) ಔಷಧವಾಗಿದ್ದು ಅದು ಯಕೃತ್ತಿನಲ್ಲಿ ANGPTL3 ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸುತ್ತದೆ.

ಮಿಶ್ರ ಹೈಪರ್ಲಿಪಿಡೆಮಿಯಾ ಎಂದರೆ ಕಡಿಮೆ ಸಾಂದ್ರತೆಯ ಲಿಪೊಪ್ರೋಟೀನ್ ಕೊಲೆಸ್ಟ್ರಾಲ್ (LDL-C) ಮತ್ತು ಟ್ರೈಗ್ಲಿಸರೈಡ್-ಭರಿತ ಲಿಪೊಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳ ಹೆಚ್ಚಿದ ಮಟ್ಟ. ಟ್ರೈಗ್ಲಿಸರೈಡ್-ಭರಿತ ಲಿಪೊಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳು (ಕೈಲೋಮಿಕ್ರಾನ್‌ಗಳು, ಬಹಳ ಕಡಿಮೆ ಸಾಂದ್ರತೆಯ ಲಿಪೊಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳು (VLDL) ಮತ್ತು ಉಳಿದ ಕೊಲೆಸ್ಟ್ರಾಲ್ ಸೇರಿದಂತೆ) ಅಪಧಮನಿಕಾಠಿಣ್ಯದ ಕಾಯಿಲೆಯ ಬೆಳವಣಿಗೆಯಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರವಹಿಸುತ್ತವೆ. ಮಿಶ್ರ ಹೈಪರ್ಲಿಪಿಡೆಮಿಯಾಕ್ಕೆ ಯಾವುದೇ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಇಲ್ಲ.
ಬೇಟ್‌ಗಳು ಟ್ರೈಗ್ಲಿಸರೈಡ್ (ಟಿಜಿ) ಮಟ್ಟವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ತಿಳಿದುಬಂದಿದೆ, ಆದರೆ ಕಡಿತವು ಸೀಮಿತವಾಗಿದೆ. ಅದೇ ಸಮಯದಲ್ಲಿ, ಬೇಟ್‌ಗಳು (ಐಕೋಸಾಪೆಂಟೆನೊಯಿಕ್ ಅಸಿಟಿಕ್ ಆಮ್ಲ, ಇತ್ಯಾದಿ) ಸೇರಿದಂತೆ ಟಿಜಿ ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವ ಔಷಧಿಗಳು ಹೆಚ್ಚಿದ ಉಳಿದ ಕೊಲೆಸ್ಟ್ರಾಲ್ ಮಟ್ಟಗಳಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ಅಪಧಮನಿಕಾಠಿಣ್ಯದ ಕಾಯಿಲೆಯ ಅಪಾಯದ ಮೇಲೆ ಯಾವುದೇ ಗಮನಾರ್ಹ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುವುದಿಲ್ಲ. ಇದರ ಜೊತೆಗೆ, ಈಗಾಗಲೇ ಸ್ಟ್ಯಾಟಿನ್‌ಗಳನ್ನು ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುತ್ತಿರುವ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿನ ಹಿಂದಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಸಂಯೋಜಿತ ಟಿಜಿ-ಕಡಿಮೆಗೊಳಿಸುವ ಔಷಧಿಗಳು ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಘಟನೆಗಳ ಅಪಾಯವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವುದಿಲ್ಲ ಎಂದು ತೋರಿಸಿವೆ. ಈ ಅಂಶಗಳು ಮಿಶ್ರ ಹೈಪರ್ಲಿಪಿಡೆಮಿಯಾ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ತುಂಬಾ ಕಷ್ಟಕರವಾಗಿಸುತ್ತದೆ.
ANGPTL3 (ಆಂಜಿಯೋಪೊಯೆಟಿನ್ ತರಹದ ಪ್ರೋಟೀನ್ 3) ಲಿಪೊಪ್ರೋಟೀನ್ ಲಿಪೇಸ್, ​​ಎಂಡೋಸೆಪಿಯೇಸ್ ಮತ್ತು ಕಡಿಮೆ-ಸಾಂದ್ರತೆಯ ಲಿಪೊಪ್ರೋಟೀನ್ (LDL) ಗ್ರಾಹಕ-ಅವಲಂಬಿತ ಯಕೃತ್ತಿನ ಲಿಪೊಪ್ರೋಟೀನ್ ಹೀರಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯನ್ನು ಹಿಮ್ಮುಖವಾಗಿ ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುವ ಮೂಲಕ TG ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಾಂದ್ರತೆಯಿಲ್ಲದ ಲಿಪೊಪ್ರೋಟೀನ್ ಕೊಲೆಸ್ಟ್ರಾಲ್ (HDL-C) ಸೇರಿದಂತೆ ಲಿಪಿಡ್‌ಗಳು ಮತ್ತು ಲಿಪೊಪ್ರೋಟೀನ್ ಚಯಾಪಚಯವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ. ANGPTL3 ನಿಷ್ಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ರೂಪಾಂತರವು ಹೆಚ್ಚಿದ ಲಿಪೊಪ್ರೋಟೀನ್ ಲಿಪೇಸ್ ಮತ್ತು ಎಂಡೋಸೆಪಿಯೇಸ್ ಚಟುವಟಿಕೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ, ಇದು ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಂದರ್ಭಗಳಲ್ಲಿ ಕಡಿಮೆ ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಲಿಪೊಪ್ರೋಟೀನ್ ಮಟ್ಟಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ, ಇವುಗಳಲ್ಲಿ ಟ್ರೈಗ್ಲಿಸರೈಡ್-ಭರಿತ ಲಿಪೊಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳು (ಅಂದರೆ ಕೈಲೋಮಿಕ್ರಾನ್‌ಗಳು, ಉಳಿದ ಕೊಲೆಸ್ಟ್ರಾಲ್, VLDL, ಮಧ್ಯಮ ಸಾಂದ್ರತೆಯ ಲಿಪೊಪ್ರೋಟೀನ್ [IDL]), LDL, ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಾಂದ್ರತೆಯ ಲಿಪೊಪ್ರೋಟೀನ್ (HDL), ಲಿಪೊಪ್ರೋಟೀನ್ (a), ಮತ್ತು ಅವುಗಳ ಕೊಲೆಸ್ಟ್ರಾಲ್ ಘಟಕಗಳು ಸೇರಿವೆ. ಈ ರೂಪಾಂತರವನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಹೆಟೆರೋಜೈಗಸ್ ಜನರು ಅಪಧಮನಿಕಾಠಿಣ್ಯದ ಕಾಯಿಲೆಯ ಸುಮಾರು 40% ಕಡಿಮೆ ಅಪಾಯವನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತಾರೆ ಮತ್ತು ಯಾವುದೇ ಪ್ರತಿಕೂಲ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಫಿನೋಟೈಪ್ ಕಂಡುಬಂದಿಲ್ಲ. ANGPTL3 ಯಕೃತ್ತಿನಲ್ಲಿ ವ್ಯಕ್ತವಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಅದರ mRNA ಅನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸಿಕೊಂಡು ಜೀನ್ ಸೈಲೆನ್ಸಿಂಗ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳು, ಸಣ್ಣ ಮಧ್ಯಪ್ರವೇಶಿಸುವ RNA (siRNA) ಔಷಧಗಳು ಎಂದು ಕರೆಯಲ್ಪಡುತ್ತವೆ, ಇದು ಹೈಪರ್ಲಿಪಿಡೆಮಿಯಾಕ್ಕೆ ಭರವಸೆಯ ಹೈಬ್ರಿಡ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಾಗಿದೆ.
ಸೆಪ್ಟೆಂಬರ್ 12, 2024 ರಂದು, ನ್ಯೂ ಇಂಗ್ಲೆಂಡ್ ಜರ್ನಲ್ ಆಫ್ ಮೆಡಿಸಿನ್ (NEJM) ARCHES 2 ಅಧ್ಯಯನವನ್ನು ಪ್ರಕಟಿಸಿತು, ಇದು siRNA ಔಷಧ ಜೊಡಾಸಿರಾನ್ ಮಿಶ್ರ ಹೈಪರ್ಲಿಪಿಡೆಮಿಯಾ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ TG ಮಟ್ಟವನ್ನು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಿದೆ ಎಂದು ದೃಢಪಡಿಸಿತು [1]. ARCHES-2 ಡಬಲ್-ಬ್ಲೈಂಡ್, ಪ್ಲಸೀಬೊ-ನಿಯಂತ್ರಿತ, ಡೋಸ್-ರೇಂಜ್ ಎಕ್ಸ್‌ಪ್ಲೋರೇಶನ್ ಹಂತ 2b ಪ್ರಯೋಗವಾಗಿದೆ. ಮಿಶ್ರ ಹೈಪರ್ಲಿಪಿಡೆಮಿಯಾ (ಉಪವಾಸ TG ಮಟ್ಟಗಳು 150-499 mg/dL, LDL-C ಮಟ್ಟಗಳು ³70 mg/dL ಅಥವಾ HDL-C ಅಲ್ಲದ ಮಟ್ಟಗಳು ³100 mg/dL) ಹೊಂದಿರುವ ಒಟ್ಟು 204 ರೋಗಿಗಳನ್ನು ದಾಖಲಿಸಲಾಯಿತು. ಅವರನ್ನು ಜೊಡಾಸಿರಾನ್ 50 mg ಗುಂಪು, 100 mg ಗುಂಪು, 200 mg ಗುಂಪು ಮತ್ತು ಪ್ಲಸೀಬೊ ನಿಯಂತ್ರಣ ಗುಂಪುಗಳಾಗಿ ವಿಂಗಡಿಸಲಾಗಿದೆ. ರೋಗಿಗಳು 1 ಮತ್ತು 12 ನೇ ವಾರದಲ್ಲಿ ಸಬ್ಕ್ಯುಟೇನಿಯಸ್ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದನ್ನು ಪಡೆದರು ಮತ್ತು 36 ನೇ ವಾರದವರೆಗೆ ಫಾಲೋ-ಪ್ರೊಫಿಲ್ಯಾಕ್ಸಿಸ್ ಪಡೆದರು.
ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಅಂತಿಮ ಬಿಂದುವು ಬೇಸ್‌ಲೈನ್‌ನಿಂದ ವಾರ 24 ರವರೆಗೆ TG ಯಲ್ಲಿನ ಶೇಕಡಾವಾರು ಬದಲಾವಣೆಯಾಗಿತ್ತು. 24 ನೇ ವಾರದ ವೇಳೆಗೆ, ಜೊಡಸಿರಾನ್ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿನ TG ಮಟ್ಟಗಳು ಡೋಸ್-ಅವಲಂಬಿತ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಕಡಿಮೆಯಾಗಿವೆ ಎಂದು ಅಧ್ಯಯನವು ಕಂಡುಹಿಡಿದಿದೆ (ಪ್ಲಸೀಬೊ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿರುವವರಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಪ್ರತಿ ಡೋಸ್ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿನ TG ಮಟ್ಟಗಳು ಕ್ರಮವಾಗಿ 51, 57 ಮತ್ತು 63 ಶೇಕಡಾವಾರು ಬಿಂದುಗಳಿಂದ ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ) (ಎಲ್ಲಾ ಹೋಲಿಕೆಗಳಿಗೆ P<0.001). ANGPTL3 ಸಹ ಕ್ರಮವಾಗಿ 54 ಶೇಕಡಾವಾರು ಬಿಂದುಗಳು, 70 ಶೇಕಡಾವಾರು ಬಿಂದುಗಳು ಮತ್ತು 74 ಶೇಕಡಾವಾರು ಬಿಂದುಗಳಿಂದ ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ. HDL-c ಅಲ್ಲದ ಮಟ್ಟಗಳು 29 ಶೇಕಡಾವಾರು ಬಿಂದುಗಳು, 29 ಶೇಕಡಾವಾರು ಬಿಂದುಗಳು ಮತ್ತು 36 ಶೇಕಡಾವಾರು ಬಿಂದುಗಳಿಂದ ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ, ಅಪೊಲಿಪೊಪ್ರೋಟೀನ್ B ಮಟ್ಟಗಳು 19 ಶೇಕಡಾವಾರು ಬಿಂದುಗಳು, 15 ಶೇಕಡಾವಾರು ಬಿಂದುಗಳು ಮತ್ತು 22 ಶೇಕಡಾವಾರು ಬಿಂದುಗಳಿಂದ ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ ಮತ್ತು LDL-C ಮಟ್ಟಗಳು ಕ್ರಮವಾಗಿ 16 ಶೇಕಡಾವಾರು ಬಿಂದುಗಳು, 14 ಶೇಕಡಾವಾರು ಬಿಂದುಗಳು ಮತ್ತು 20 ಶೇಕಡಾವಾರು ಬಿಂದುಗಳಿಂದ ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಈ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು 36 ನೇ ವಾರದವರೆಗೆ ಮುಂದುವರೆದವು. 24 ನೇ ವಾರದಲ್ಲಿ, ಜೊಡಸಿರಾನ್
200 ಮಿಗ್ರಾಂ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ 88% ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ, ಉಪವಾಸದ ಟಿಜಿ ಸಾಮಾನ್ಯ ವ್ಯಾಪ್ತಿಗೆ ಇಳಿದಿತ್ತು.

1 ಮತ್ತು 12 ನೇ ದಿನಗಳ ಮೇಲಿನ ಕೆಂಪು ಬಾಣಗಳು ಜೊಡಸಿರಾನ್ ಅಥವಾ ಪ್ಲಸೀಬೊ ಆಡಳಿತವನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ.

24 ನೇ ವಾರದಲ್ಲಿ ಉಪವಾಸದ ಟಿಜಿ ಮಟ್ಟಗಳು ಸಾಮಾನ್ಯಕ್ಕೆ ಇಳಿದವು (150
(ಮಿಗ್ರಾಂ/ಡೆಸಿಲೀಟರ್ ಅಥವಾ ಕಡಿಮೆ)
ಪ್ರತಿಯೊಂದು ಕಂಬವು ಒಬ್ಬ ರೋಗಿಯನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುತ್ತದೆ.

ಎಲ್ಲಾ ಡೋಸ್ ಗುಂಪುಗಳಲ್ಲಿ ಜೊಟಾಸಿರಾನ್ ಸುರಕ್ಷಿತವಾಗಿದೆ ಎಂದು ಅಧ್ಯಯನವು ಗಮನಿಸಿದೆ, ಪ್ರತಿಕೂಲ ಘಟನೆಗಳಿಂದಾಗಿ ಕೇವಲ 2 ರೋಗಿಗಳು ಮಾತ್ರ ಅಧ್ಯಯನವನ್ನು ನಿಲ್ಲಿಸಿದ್ದಾರೆ (ಪ್ಲಸೀಬೊ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ 1 ಮತ್ತು 100 ಮಿಗ್ರಾಂ ಜೊಟಾಸಿರಾನ್ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ 1). ಜೊಟಾಸಿರಾನ್ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿನ ಎಲ್ಲಾ ಗಂಭೀರ ಪ್ರತಿಕೂಲ ಘಟನೆಗಳು ಅಧ್ಯಯನದ ಅಂತ್ಯದ ವೇಳೆಗೆ ಚೇತರಿಸಿಕೊಂಡವು ಮತ್ತು ಪ್ಲಸೀಬೊ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ ಒಂದು ಸಾವು ಸಂಭವಿಸಿದೆ. ಪ್ಲಸೀಬೊಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ 200 ಮಿಗ್ರಾಂ ಜೊಟಾಸಿರಾನ್ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ HBA1c ಯಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಳವು ಕಳವಳಕಾರಿಯಾದ ಏಕೈಕ ಪ್ರತಿಕೂಲ ಘಟನೆಯಾಗಿದೆ (ಬೇಸ್‌ಲೈನ್‌ನಿಂದ ವಾರ 24 [±SD] ಗೆ ಸರಾಸರಿ ಬದಲಾವಣೆ, ಮೊದಲೇ ಅಸ್ತಿತ್ವದಲ್ಲಿರುವ ಮಧುಮೇಹ ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ -0.03±0.88%). ಮಧುಮೇಹವಿಲ್ಲದ ರೋಗಿಗಳು 0.12±0.19% vs. -0.03±0.19%).
ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಹೇಳುವುದಾದರೆ, ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ ಬಹುತೇಕ ಎಲ್ಲಾ ರೋಗಿಗಳು (96%) ಸ್ಟ್ಯಾಟಿನ್‌ಗಳೊಂದಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಪಡೆಯುತ್ತಿದ್ದರು (ಅದರಲ್ಲಿ 37% ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಮಾಣದ ಸ್ಟ್ಯಾಟಿನ್‌ಗಳು), 1% ಪ್ರೊಪ್ರೋಟೀನ್-ಪರಿವರ್ತಿಸುವ ಕಿಣ್ವ ಸಬ್ಟಿಲಿಸಿನ್ 9 ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ (PCSK9i) ನೊಂದಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಪಡೆಯುತ್ತಿದ್ದರು ಮತ್ತು 21% ಫೈಬ್ರೇಟ್‌ಗಳೊಂದಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಪಡೆಯುತ್ತಿದ್ದರು. ಆದ್ದರಿಂದ, ಪ್ರಸ್ತುತ ಸಾಂಪ್ರದಾಯಿಕ ಚಿಕಿತ್ಸಾ ಕ್ರಮದ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ಜೊಡಾಸಿರಾನ್ ಸೇರ್ಪಡೆಯು ಇನ್ನೂ ಗಣನೀಯ ಲಿಪಿಡ್-ಕಡಿಮೆಗೊಳಿಸುವ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಸಾಧಿಸಿತು, ಇದು ಭವಿಷ್ಯದಲ್ಲಿ ಮಿಶ್ರ ಹೈಪರ್ಲಿಪಿಡೆಮಿಯಾ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ ಹೊಸ ಕ್ರಮವನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ.
24 ನೇ ವಾರದಲ್ಲಿ, ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ ಗರಿಷ್ಠ ಡೋಸ್ 200 ಮಿಗ್ರಾಂ ಜೊಟಾಸಿರಾನ್ ಪ್ಲಸೀಬೊಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಉಳಿದ ಕೊಲೆಸ್ಟ್ರಾಲ್ ಮಟ್ಟವನ್ನು 34.4 ಮಿಗ್ರಾಂ/ಡಿಎಲ್ ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಿತು. ಪ್ರಸ್ತುತ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ಆಧರಿಸಿ, ಈ ಕಡಿತವು ಪ್ರಮುಖ ಹೃದಯ ಪ್ರತಿಕೂಲ ಘಟನೆಗಳನ್ನು ಶೇಕಡಾ 20 ರಷ್ಟು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಿರೀಕ್ಷಿಸಲಾಗಿದೆ. ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಘಟನೆಗಳ ಅಪಾಯವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಲು ಜೊಡಾಸಿರಾನ್ ಅನ್ನು ಎಲ್ಲಾ ಲಿಪೊಪ್ರೋಟೀನ್ ಘಟಕಗಳಿಗೆ ಮೊನೊಥೆರಪಿಯಾಗಿ ಬಳಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಆದ್ದರಿಂದ ಅಪಧಮನಿಕಾಠಿಣ್ಯದ ಕಾಯಿಲೆಯ ಅಪಾಯವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವಲ್ಲಿ ಈ ಔಷಧದ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸಲು ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಂಶೋಧನೆ ಅಗತ್ಯವಾಗಿದೆ.
NEJM ನಲ್ಲಿ ಏಕಕಾಲದಲ್ಲಿ ಪ್ರಕಟವಾದ ಹಂತ 2b, ಡಬಲ್-ಬ್ಲೈಂಡ್, ಯಾದೃಚ್ಛಿಕ, ಪ್ಲಸೀಬೊ-ನಿಯಂತ್ರಿತ MUIR ಅಧ್ಯಯನವು ಮಿಶ್ರ ಹೈಪರ್ಲಿಪಿಡೆಮಿಯಾ [2] ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ಮತ್ತೊಂದು siRNA ಔಷಧವಾದ ಪ್ಲೋಜಾಸಿರಾನ್ ಅನ್ನು ಬಳಸಿದೆ. ಯಕೃತ್ತಿನಲ್ಲಿ TG ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಯ ನಿಯಂತ್ರಕವಾದ ಅಪೋಲಿಪೋಪ್ರೋಟೀನ್ C3 (APOC3) ಜೀನ್ ಅನ್ನು ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡುವ APOC3 ನ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಲು ಪ್ಲೋಜಾಸಿರಾನ್ ಅನ್ನು ವಿನ್ಯಾಸಗೊಳಿಸಲಾಗಿದೆ, ಇದರಿಂದಾಗಿ TG ಮತ್ತು ಉಳಿದ ಕೊಲೆಸ್ಟ್ರಾಲ್ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ TG ಮತ್ತು ಉಳಿದ ಕೊಲೆಸ್ಟ್ರಾಲ್ ಮಟ್ಟಗಳಲ್ಲಿನ ಕಡಿತವು ARCHES-2 ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವಂತೆಯೇ ಇತ್ತು. ಆದ್ದರಿಂದ, ಮಿಶ್ರ ಹೈಪರ್ಲಿಪಿಡೆಮಿಯಾ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ, ಟ್ರೈಗ್ಲಿಸರೈಡ್-ಭರಿತ ಲಿಪೊಪ್ರೋಟೀನ್ ಮತ್ತು ಉಳಿದ ಕೊಲೆಸ್ಟ್ರಾಲ್ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವಲ್ಲಿ ಎರಡು ಔಷಧಿಗಳು ಒಂದೇ ರೀತಿಯ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಬೀರುತ್ತವೆ ಎಂದು ಊಹಿಸಲಾಗಿದೆ.
ಎರಡು siRNA ಅಧ್ಯಯನಗಳ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಇದು ಮಿಶ್ರ ಹೈಪರ್ಲಿಪಿಡೆಮಿಯಾ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ ಹೊಸ ಆಯ್ಕೆಗಳನ್ನು ತರುವ ಮತ್ತು ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು ಸುಧಾರಿಸುವ ಅತ್ಯಂತ ಭರವಸೆಯ ಔಷಧಿಗಳ ವರ್ಗವಾಗಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತವೆ.