ಸುದ್ದಿ

ತುಲನಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಅಪರೂಪವಾಗಿದ್ದರೂ, ಲೈಸೋಸೋಮಲ್ ಸಂಗ್ರಹಣೆಯ ಒಟ್ಟಾರೆ ಸಂಭವವು ಪ್ರತಿ 5,000 ಜೀವಂತ ಜನನಗಳಲ್ಲಿ ಸುಮಾರು 1 ರಷ್ಟಿದೆ. ಇದರ ಜೊತೆಗೆ, ತಿಳಿದಿರುವ ಸುಮಾರು 70 ಲೈಸೋಸೋಮಲ್ ಶೇಖರಣಾ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳಲ್ಲಿ, 70% ಕೇಂದ್ರ ನರಮಂಡಲದ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತದೆ. ಈ ಏಕ-ಜೀನ್ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳು ಲೈಸೋಸೋಮಲ್ ಅಪಸಾಮಾನ್ಯ ಕ್ರಿಯೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತವೆ, ಇದು ಚಯಾಪಚಯ ಅಸ್ಥಿರತೆ, ರಾಪಮೈಸಿನ್‌ನ ಸಸ್ತನಿ ಗುರಿ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ನ ಅನಿಯಂತ್ರಣ (mTOR, ಇದು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಉರಿಯೂತವನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ), ದುರ್ಬಲಗೊಂಡ ಆಟೋಫ್ಯಾಜಿ ಮತ್ತು ನರ ಕೋಶಗಳ ಸಾವಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಲೈಸೋಸೋಮಲ್ ಶೇಖರಣಾ ಕಾಯಿಲೆಯ ಆಧಾರವಾಗಿರುವ ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸಿಕೊಂಡು ಹಲವಾರು ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳನ್ನು ಅನುಮೋದಿಸಲಾಗಿದೆ ಅಥವಾ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಯಲ್ಲಿವೆ, ಇದರಲ್ಲಿ ಕಿಣ್ವ ಬದಲಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆ, ತಲಾಧಾರ ಕಡಿತ ಚಿಕಿತ್ಸೆ, ಆಣ್ವಿಕ ಚಾಪೆರೋನ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆ, ಜೀನ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆ, ಜೀನ್ ಸಂಪಾದನೆ ಮತ್ತು ನರರಕ್ಷಣಾತ್ಮಕ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಸೇರಿವೆ.

ನೀಮನ್-ಪಿಕ್ ಕಾಯಿಲೆಯ ವಿಧ C ಎಂಬುದು ಲೈಸೋಸೋಮಲ್ ಶೇಖರಣಾ ಕೋಶೀಯ ಕೊಲೆಸ್ಟ್ರಾಲ್ ಸಾಗಣೆ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಯಾಗಿದ್ದು, ಇದು NPC1 (95%) ಅಥವಾ NPC2 (5%) ಗಳಲ್ಲಿ ಬೈಯಾಲೆಲಿಕ್ ರೂಪಾಂತರಗಳಿಂದ ಉಂಟಾಗುತ್ತದೆ. ನೀಮನ್-ಪಿಕ್ ಕಾಯಿಲೆಯ ವಿಧ C ಯ ಲಕ್ಷಣಗಳು ಶೈಶವಾವಸ್ಥೆಯಲ್ಲಿ ತ್ವರಿತ, ಮಾರಕ ನರವೈಜ್ಞಾನಿಕ ಕುಸಿತವನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿವೆ, ಆದರೆ ತಡವಾದ ಬಾಲಾಪರಾಧಿ, ಬಾಲಾಪರಾಧಿ ಮತ್ತು ವಯಸ್ಕ ಆಕ್ರಮಣ ರೂಪಗಳಲ್ಲಿ ಸ್ಪ್ಲೇನೋಮೆಗಾಲಿ, ಸುಪ್ರಾನ್ಯೂಕ್ಲಿಯರ್ ಗೇಜ್ ಪಾರ್ಶ್ವವಾಯು ಮತ್ತು ಸೆರೆಬೆಲ್ಲಾರ್ ಅಟಾಕ್ಸಿಯಾ, ಡೈಸಾರ್ಟಿಕ್ಯುಲೇಷಿಯಾ ಮತ್ತು ಪ್ರಗತಿಶೀಲ ಬುದ್ಧಿಮಾಂದ್ಯತೆ ಸೇರಿವೆ.

ಜರ್ನಲ್‌ನ ಈ ಸಂಚಿಕೆಯಲ್ಲಿ, ಬ್ರೆಮೋವಾ-ಎರ್ಟ್ಲ್ ಮತ್ತು ಇತರರು ಡಬಲ್-ಬ್ಲೈಂಡ್, ಪ್ಲಸೀಬೊ-ನಿಯಂತ್ರಿತ, ಕ್ರಾಸ್‌ಒವರ್ ಪ್ರಯೋಗದ ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು ವರದಿ ಮಾಡುತ್ತಾರೆ. ಈ ಪ್ರಯೋಗವು ನೀಮನ್-ಪಿಕ್ ಕಾಯಿಲೆಯ ಪ್ರಕಾರ ಸಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ಸಂಭಾವ್ಯ ನರರಕ್ಷಣಾತ್ಮಕ ಏಜೆಂಟ್, ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲ ಅನಲಾಗ್ N-ಅಸಿಟೈಲ್-ಎಲ್-ಲ್ಯೂಸಿನ್ (NALL) ಅನ್ನು ಬಳಸಿತು. ಅವರು 60 ರೋಗಲಕ್ಷಣದ ಹದಿಹರೆಯದವರು ಮತ್ತು ವಯಸ್ಕ ರೋಗಿಗಳನ್ನು ನೇಮಿಸಿಕೊಂಡರು ಮತ್ತು ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಅಟಾಕ್ಸಿಯಾ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮತ್ತು ರೇಟಿಂಗ್ ಸ್ಕೇಲ್‌ನ ಒಟ್ಟು ಸ್ಕೋರ್‌ನಲ್ಲಿ (ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಅಂತ್ಯಬಿಂದು) ಗಮನಾರ್ಹ ಸುಧಾರಣೆಯನ್ನು ತೋರಿಸಿದವು.

NALL ಮತ್ತು n-ಅಸಿಟೈಲ್-D-ಲ್ಯೂಸಿನ್‌ನ ರೇಸ್‌ಮಿಕ್ ಆಗಿರುವ N-ಅಸಿಟೈಲ್-DL-ಲ್ಯೂಸಿನ್ (ಟ್ಯಾಂಗನಿಲ್) ನ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳು ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಅನುಭವದಿಂದ ನಡೆಸಲ್ಪಡುತ್ತಿರುವಂತೆ ತೋರುತ್ತದೆ: ಕ್ರಿಯೆಯ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವನ್ನು ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿ ಸ್ಪಷ್ಟಪಡಿಸಲಾಗಿಲ್ಲ. 1950 ರ ದಶಕದಿಂದಲೂ ತೀವ್ರವಾದ ತಲೆತಿರುಗುವಿಕೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ N-ಅಸಿಟೈಲ್-ಡಿಎಲ್-ಲ್ಯೂಸಿನ್ ಅನ್ನು ಅನುಮೋದಿಸಲಾಗಿದೆ; ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಮಾದರಿಗಳು ಔಷಧವು ಮಧ್ಯದ ವೆಸ್ಟಿಬುಲರ್ ನರಕೋಶಗಳ ಅತಿಧ್ರುವೀಕರಣ ಮತ್ತು ಡಿಪೋಲರೈಸೇಶನ್ ಅನ್ನು ಮರುಸಮತೋಲನಗೊಳಿಸುವ ಮೂಲಕ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ತರುವಾಯ, ಸ್ಟ್ರಪ್ ಮತ್ತು ಇತರರು ಅಲ್ಪಾವಧಿಯ ಅಧ್ಯಯನದ ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು ವರದಿ ಮಾಡಿದರು, ಇದರಲ್ಲಿ ವಿವಿಧ ಕಾರಣಗಳ ಕ್ಷೀಣಗೊಳ್ಳುವ ಸೆರೆಬೆಲ್ಲಾರ್ ಅಟಾಕ್ಸಿಯಾ ಹೊಂದಿರುವ 13 ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳಲ್ಲಿ ಸುಧಾರಣೆಗಳನ್ನು ಗಮನಿಸಲಾಯಿತು, ಇದು ಔಷಧವನ್ನು ಮತ್ತೆ ನೋಡುವ ಆಸಕ್ತಿಯನ್ನು ಪುನರುಜ್ಜೀವನಗೊಳಿಸಿತು.

n-ಅಸಿಟೈಲ್-DL-ಲ್ಯೂಸಿನ್ ನರಗಳ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಸುಧಾರಿಸುವ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವು ಇನ್ನೂ ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿಲ್ಲ, ಆದರೆ ಎರಡು ಇಲಿ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿನ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು, ಒಂದು ನೀಮನ್-ಪಿಕ್ ಕಾಯಿಲೆಯ ಪ್ರಕಾರ C ಮತ್ತು ಇನ್ನೊಂದು ನರಕ್ಷೀಣ ಲೈಸೋಸೋಮಲ್ ಕಾಯಿಲೆಯಾದ GM2 ಗ್ಯಾಂಗ್ಲಿಯೊಸೈಡ್ ಶೇಖರಣಾ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಯ ರೂಪಾಂತರ O (ಸ್ಯಾಂಡ್‌ಹಾಫ್ ಕಾಯಿಲೆ), NALL ಕಡೆಗೆ ಗಮನ ಹರಿಸಲು ಪ್ರೇರೇಪಿಸಿವೆ. ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಹೇಳುವುದಾದರೆ, n-ಅಸಿಟೈಲ್-DL-ಲ್ಯೂಸಿನ್ ಅಥವಾ NALL (L-enantiomers) ನೊಂದಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಪಡೆದ Npc1-/- ಇಲಿಗಳ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯು ಸುಧಾರಿಸಿತು, ಆದರೆ n-ಅಸಿಟೈಲ್-D-ಲ್ಯೂಸಿನ್ (D-enantiomers) ನೊಂದಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಪಡೆದ ಇಲಿಗಳ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯು ಸುಧಾರಿಸಲಿಲ್ಲ, ಇದು NALL ಔಷಧದ ಸಕ್ರಿಯ ರೂಪವಾಗಿದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. GM2 ಗ್ಯಾಂಗ್ಲಿಯೊಸೈಡ್ ಶೇಖರಣಾ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಯ ರೂಪಾಂತರ O (ಹೆಕ್ಸ್‌ಬಿ-/-) ನ ಇದೇ ರೀತಿಯ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ, n-ಅಸಿಟೈಲ್-DL-ಲ್ಯೂಸಿನ್ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಜೀವಿತಾವಧಿಯ ಸಾಧಾರಣ ಆದರೆ ಗಮನಾರ್ಹ ವಿಸ್ತರಣೆಗೆ ಕಾರಣವಾಯಿತು.

n-ಅಸಿಟೈಲ್-DL-ಲ್ಯೂಸಿನ್‌ನ ಕ್ರಿಯೆಯ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವನ್ನು ಅನ್ವೇಷಿಸಲು, ಸಂಶೋಧಕರು ರೂಪಾಂತರಿತ ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಸೆರೆಬೆಲ್ಲಾರ್ ಅಂಗಾಂಶಗಳಲ್ಲಿನ ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಅಳೆಯುವ ಮೂಲಕ ಲ್ಯೂಸಿನ್‌ನ ಚಯಾಪಚಯ ಮಾರ್ಗವನ್ನು ತನಿಖೆ ಮಾಡಿದರು. GM2 ಗ್ಯಾಂಗ್ಲಿಯೊಸೈಡ್ ಶೇಖರಣಾ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಯ ರೂಪಾಂತರ O ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ, n-ಅಸಿಟೈಲ್-DL-ಲ್ಯೂಸಿನ್ ಗ್ಲೂಕೋಸ್ ಮತ್ತು ಗ್ಲುಟಮೇಟ್ ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಸಾಮಾನ್ಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ, ಆಟೋಫ್ಯಾಜಿಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಸೂಪರ್ಆಕ್ಸೈಡ್ ಡಿಸ್ಮುಟೇಸ್ (ಸಕ್ರಿಯ ಆಮ್ಲಜನಕ ಸ್ಕ್ಯಾವ್ಜರ್) ಮಟ್ಟವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ನೀಮನ್-ಪಿಕ್ ಕಾಯಿಲೆಯ ಸಿ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ, ಗ್ಲೂಕೋಸ್ ಮತ್ತು ಉತ್ಕರ್ಷಣ ನಿರೋಧಕ ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ಮತ್ತು ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯಲ್ ಶಕ್ತಿಯ ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ ಸುಧಾರಣೆಗಳನ್ನು ಗಮನಿಸಲಾಗಿದೆ. L-ಲ್ಯೂಸಿನ್ ಪ್ರಬಲವಾದ mTOR ಆಕ್ಟಿವೇಟರ್ ಆಗಿದ್ದರೂ, ಮೌಸ್ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ n-ಅಸಿಟೈಲ್-DL-ಲ್ಯೂಸಿನ್ ಅಥವಾ ಅದರ ಎನಾಂಟಿಯೋಮರ್‌ಗಳೊಂದಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ನಂತರ mTOR ನ ಮಟ್ಟ ಅಥವಾ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್‌ನಲ್ಲಿ ಯಾವುದೇ ಬದಲಾವಣೆ ಕಂಡುಬಂದಿಲ್ಲ.

ಕಾರ್ಟಿಕಲ್ ಇಂಪಿಂಗ್ಮೆಂಟ್ ಪ್ರೇರಿತ ಮಿದುಳಿನ ಗಾಯದ ಮೌಸ್ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ NALL ನ ನರರಕ್ಷಣಾತ್ಮಕ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಗಮನಿಸಲಾಗಿದೆ. ಈ ಪರಿಣಾಮಗಳಲ್ಲಿ ನರ ಉರಿಯೂತ ಗುರುತುಗಳನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವುದು, ಕಾರ್ಟಿಕಲ್ ಕೋಶಗಳ ಸಾವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವುದು ಮತ್ತು ಆಟೋಫ್ಯಾಜಿ ಫ್ಲಕ್ಸ್ ಅನ್ನು ಸುಧಾರಿಸುವುದು ಸೇರಿವೆ. NALL ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ನಂತರ, ಗಾಯಗೊಂಡ ಇಲಿಗಳ ಮೋಟಾರ್ ಮತ್ತು ಅರಿವಿನ ಕಾರ್ಯಗಳನ್ನು ಪುನಃಸ್ಥಾಪಿಸಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಗಾಯದ ಗಾತ್ರವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಲಾಯಿತು.

ಕೇಂದ್ರ ನರಮಂಡಲದ ಉರಿಯೂತದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯು ಹೆಚ್ಚಿನ ನರಕ್ಷೀಣ ಲೈಸೋಸೋಮಲ್ ಶೇಖರಣಾ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳ ವಿಶಿಷ್ಟ ಲಕ್ಷಣವಾಗಿದೆ. NALL ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಿಂದ ನರಕ್ಷೀಣ ಉರಿಯೂತವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಲು ಸಾಧ್ಯವಾದರೆ, ಅನೇಕ, ಎಲ್ಲಾ ಅಲ್ಲದಿದ್ದರೂ, ನರಕ್ಷೀಣಗೊಳ್ಳುವ ಲೈಸೋಸೋಮಲ್ ಶೇಖರಣಾ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಲಕ್ಷಣಗಳು ಸುಧಾರಿಸಬಹುದು. ಈ ಅಧ್ಯಯನವು ತೋರಿಸಿದಂತೆ, ಲೈಸೋಸೋಮಲ್ ಶೇಖರಣಾ ಕಾಯಿಲೆಗೆ NALL ಇತರ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಿನರ್ಜಿಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಿರೀಕ್ಷಿಸಲಾಗಿದೆ.

ಅನೇಕ ಲೈಸೋಸೋಮಲ್ ಶೇಖರಣಾ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳು ಸೆರೆಬೆಲ್ಲಾರ್ ಅಟಾಕ್ಸಿಯಾದೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿವೆ. GM2 ಗ್ಯಾಂಗ್ಲಿಯೊಸೈಡ್ ಶೇಖರಣಾ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳು (ಟೇ-ಸ್ಯಾಚ್ಸ್ ಕಾಯಿಲೆ ಮತ್ತು ಸ್ಯಾಂಡ್‌ಹಾಫ್ ಕಾಯಿಲೆ) ಹೊಂದಿರುವ ಮಕ್ಕಳು ಮತ್ತು ವಯಸ್ಕರನ್ನು ಒಳಗೊಂಡ ಅಂತರರಾಷ್ಟ್ರೀಯ ಅಧ್ಯಯನದ ಪ್ರಕಾರ, NALL ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ನಂತರ ಅಟಾಕ್ಸಿಯಾ ಕಡಿಮೆಯಾಯಿತು ಮತ್ತು ಉತ್ತಮ ಮೋಟಾರ್ ಸಮನ್ವಯವು ಸುಧಾರಿಸಿತು. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಒಂದು ದೊಡ್ಡ, ಬಹುಕೇಂದ್ರ, ಡಬಲ್-ಬ್ಲೈಂಡ್, ಯಾದೃಚ್ಛಿಕ, ಪ್ಲಸೀಬೊ-ನಿಯಂತ್ರಿತ ಪ್ರಯೋಗವು ಮಿಶ್ರ (ಆನುವಂಶಿಕ, ಆನುವಂಶಿಕವಲ್ಲದ ಮತ್ತು ವಿವರಿಸಲಾಗದ) ಸೆರೆಬೆಲ್ಲಾರ್ ಅಟಾಕ್ಸಿಯಾ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ n-ಅಸಿಟೈಲ್-DL-ಲ್ಯೂಸಿನ್ ಪ್ರಾಯೋಗಿಕವಾಗಿ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿಲ್ಲ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆ. ಆನುವಂಶಿಕ ಸೆರೆಬೆಲ್ಲಾರ್ ಅಟಾಕ್ಸಿಯಾ ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡ ಪ್ರಯೋಗಗಳಲ್ಲಿ ಮಾತ್ರ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ಗಮನಿಸಬಹುದು ಮತ್ತು ಕ್ರಿಯೆಯ ಸಂಬಂಧಿತ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳನ್ನು ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಲಾಗಿದೆ ಎಂದು ಈ ಸಂಶೋಧನೆಯು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಆಘಾತಕಾರಿ ಮಿದುಳಿನ ಗಾಯಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುವ ನರ ಉರಿಯೂತವನ್ನು NALL ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವುದರಿಂದ, ಆಘಾತಕಾರಿ ಮಿದುಳಿನ ಗಾಯದ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ NALL ನ ಪ್ರಯೋಗಗಳನ್ನು ಪರಿಗಣಿಸಬಹುದು.