ಸುದ್ದಿ

ಸಣ್ಣ ಜೀವಕೋಶವಲ್ಲದ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ (NSCLC) ಒಟ್ಟು ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಸುಮಾರು 80%-85% ರಷ್ಟಿದೆ ಮತ್ತು ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಛೇದನವು ಆರಂಭಿಕ NSCLC ಯ ಆಮೂಲಾಗ್ರ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ ಅತ್ಯಂತ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ವಿಧಾನವಾಗಿದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಪೆರಿಯೊಪೆರೇಟಿವ್ ಕಿಮೊಥೆರಪಿಯ ನಂತರ ಮರುಕಳಿಸುವಿಕೆಯಲ್ಲಿ ಕೇವಲ 15% ಕಡಿತ ಮತ್ತು 5 ವರ್ಷಗಳ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯಲ್ಲಿ 5% ಸುಧಾರಣೆಯೊಂದಿಗೆ, ಪೂರೈಸದ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಅಗತ್ಯವು ತುಂಬಾ ಹೆಚ್ಚಾಗಿದೆ.

NSCLC ಗಾಗಿ ಪೆರಿಯೊಪರೇಟಿವ್ ಇಮ್ಯುನೊಥೆರಪಿ ಇತ್ತೀಚಿನ ವರ್ಷಗಳಲ್ಲಿ ಹೊಸ ಸಂಶೋಧನಾ ತಾಣವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಹಲವಾರು ಹಂತ 3 ಯಾದೃಚ್ಛಿಕ ನಿಯಂತ್ರಿತ ಪ್ರಯೋಗಗಳ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಪೆರಿಯೊಪರೇಟಿವ್ ಇಮ್ಯುನೊಥೆರಪಿಯ ಪ್ರಮುಖ ಸ್ಥಾನವನ್ನು ಸ್ಥಾಪಿಸಿವೆ.

ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ ಒಳಪಡುವ ಆರಂಭಿಕ ಹಂತದ ಸಣ್ಣ ಜೀವಕೋಶವಲ್ಲದ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ (NSCLC) ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಇಮ್ಯುನೊಥೆರಪಿ ಇತ್ತೀಚಿನ ವರ್ಷಗಳಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹ ಪ್ರಗತಿಯನ್ನು ಸಾಧಿಸಿದೆ ಮತ್ತು ಈ ಚಿಕಿತ್ಸಾ ತಂತ್ರವು ರೋಗಿಗಳ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯನ್ನು ವಿಸ್ತರಿಸುವುದಲ್ಲದೆ, ಜೀವನದ ಗುಣಮಟ್ಟವನ್ನು ಸುಧಾರಿಸುತ್ತದೆ, ಸಾಂಪ್ರದಾಯಿಕ ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಪೂರಕವನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ.

ಇಮ್ಯುನೊಥೆರಪಿಯನ್ನು ಯಾವಾಗ ನೀಡಲಾಗುತ್ತದೆ ಎಂಬುದರ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ, ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸಬಹುದಾದ ಆರಂಭಿಕ ಹಂತದ NSCLC ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ಮೂರು ಪ್ರಮುಖ ಇಮ್ಯುನೊಥೆರಪಿ ಮಾದರಿಗಳಿವೆ:

1. ನಿಯೋಅಡ್ಜುವಂಟ್ ಇಮ್ಯುನೊಥೆರಪಿ ಮಾತ್ರ: ಗೆಡ್ಡೆಯ ಗಾತ್ರವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಲು ಮತ್ತು ಮರುಕಳಿಸುವ ಅಪಾಯವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಲು ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ ಮುನ್ನ ಇಮ್ಯುನೊಥೆರಪಿಯನ್ನು ನಡೆಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಚೆಕ್‌ಮೇಟ್ 816 ಅಧ್ಯಯನ [1] ಕೀಮೋಥೆರಪಿಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಯೋಜಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ಇಮ್ಯುನೊಥೆರಪಿಯು ಕಿಮೋಥೆರಪಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ನಿಯೋಅಡ್ಜುವಂಟ್ ಹಂತದಲ್ಲಿ ಈವೆಂಟ್-ಫ್ರೀ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯನ್ನು (EFS) ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಸುಧಾರಿಸಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆ. ಇದರ ಜೊತೆಗೆ, ನಿಯೋಅಡ್ಜುವಂಟ್ ಇಮ್ಯುನೊಥೆರಪಿ ರೋಗಿಗಳ ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಸಂಪೂರ್ಣ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ದರವನ್ನು (pCR) ಸುಧಾರಿಸುವಾಗ ಪುನರಾವರ್ತಿತ ದರವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ, ಇದರಿಂದಾಗಿ ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ನಂತರದ ಮರುಕಳಿಸುವಿಕೆಯ ಸಾಧ್ಯತೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ.
2. ಪೆರಿಯೊಪೆರೇಟಿವ್ ಇಮ್ಯುನೊಥೆರಪಿ (ನಿಯೋಅಡ್ಜುವಂಟ್ + ಅಡ್ಜುವಂಟ್): ಈ ಕ್ರಮದಲ್ಲಿ, ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಮೊದಲು ಮತ್ತು ನಂತರ ಇಮ್ಯುನೊಥೆರಪಿಯನ್ನು ಅದರ ಆಂಟಿಟ್ಯೂಮರ್ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಲು ಮತ್ತು ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ನಂತರ ಕನಿಷ್ಠ ಉಳಿದಿರುವ ಗಾಯಗಳನ್ನು ಮತ್ತಷ್ಟು ತೆಗೆದುಹಾಕಲು ನೀಡಲಾಗುತ್ತದೆ. ಈ ಚಿಕಿತ್ಸಾ ಮಾದರಿಯ ಪ್ರಮುಖ ಗುರಿ ನಿಯೋಅಡ್ಜುವಂಟ್ (ಪೂರ್ವ-ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸಾ) ಮತ್ತು ಅಡ್ಜುವಂಟ್ (ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸಾ ನಂತರದ) ಹಂತಗಳಲ್ಲಿ ಇಮ್ಯುನೊಥೆರಪಿಯನ್ನು ಸಂಯೋಜಿಸುವ ಮೂಲಕ ಗೆಡ್ಡೆ ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಗುಣಪಡಿಸುವ ದರಗಳನ್ನು ಸುಧಾರಿಸುವುದು. ಕೀಕೀನೋಟ್ 671 ಈ ಮಾದರಿಯ ಪ್ರತಿನಿಧಿಯಾಗಿದೆ [2]. ಧನಾತ್ಮಕ EFS ಮತ್ತು OS ಎಂಡ್‌ಪಾಯಿಂಟ್‌ಗಳೊಂದಿಗೆ ಏಕೈಕ ಯಾದೃಚ್ಛಿಕ ನಿಯಂತ್ರಿತ ಪ್ರಯೋಗ (RCT) ಆಗಿ, ಪೆರಿಯೊಪೆರೇಟಿವ್ ಆಗಿ ರಿಸೆಕ್ಟಬಲ್ ಹಂತ Ⅱ, ⅢA, ಮತ್ತು ⅢB (N2) NSCLC ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಕಿಮೊಥೆರಪಿಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಯೋಜಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ಪ್ಯಾಲಿಜುಮಾಬ್‌ನ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ಇದು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಿದೆ. ಕಿಮೊಥೆರಪಿಯೊಂದಿಗೆ ಮಾತ್ರ ಹೋಲಿಸಿದರೆ, ಕಿಮೊಥೆರಪಿಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಯೋಜಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ಪೆಂಬ್ರೊಲಿಜುಮಾಬ್ ಸರಾಸರಿ EFS ಅನ್ನು 2.5 ವರ್ಷಗಳಷ್ಟು ವಿಸ್ತರಿಸಿತು ಮತ್ತು ರೋಗದ ಪ್ರಗತಿ, ಮರುಕಳಿಸುವಿಕೆ ಅಥವಾ ಸಾವಿನ ಅಪಾಯವನ್ನು 41% ರಷ್ಟು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಿತು; ಕೀನೋಟ್-671 ಎಂಬುದು ಪುನರ್ನಿರ್ಮಾಣ ಮಾಡಬಹುದಾದ NSCLC ಯಲ್ಲಿ ಒಟ್ಟಾರೆ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯ (OS) ಪ್ರಯೋಜನವನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿದ ಮೊದಲ ಇಮ್ಯುನೊಥೆರಪಿ ಅಧ್ಯಯನವಾಗಿದ್ದು, ಸಾವಿನ ಅಪಾಯದಲ್ಲಿ 28% ಕಡಿತ (HR, 0.72), ಇದು ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸಬಹುದಾದ ಆರಂಭಿಕ ಹಂತದ NSCLC ಗಾಗಿ ನಿಯೋಅಡ್ಜುವಂಟ್ ಮತ್ತು ಅಡ್ಜುವಂಟ್ ಇಮ್ಯುನೊಥೆರಪಿಯಲ್ಲಿ ಒಂದು ಮೈಲಿಗಲ್ಲು.

3. ಸಹಾಯಕ ಇಮ್ಯುನೊಥೆರಪಿ ಮಾತ್ರ: ಈ ಕ್ರಮದಲ್ಲಿ, ರೋಗಿಗಳು ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ ಮುನ್ನ ಔಷಧ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ಪಡೆಯಲಿಲ್ಲ, ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚಿನ ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಅಪಾಯವಿರುವ ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಸೂಕ್ತವಾದ ಉಳಿದ ಗೆಡ್ಡೆಗಳ ಮರುಕಳಿಕೆಯನ್ನು ತಡೆಗಟ್ಟಲು ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ನಂತರ ಇಮ್ಯುನೊಡ್ರಗ್‌ಗಳನ್ನು ಬಳಸಲಾಗುತ್ತಿತ್ತು. IMpower010 ಅಧ್ಯಯನವು ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ಮರುಕಳಿಸಿದ ಹಂತ IB ಟು IIIA (AJCC 7 ನೇ ಆವೃತ್ತಿ) NSCLC ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ನಂತರದ ಸಹಾಯಕ ಅಟಿಲಿಜುಮಾಬ್ ವರ್ಸಸ್ ಸೂಕ್ತ ಬೆಂಬಲ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಿದೆ [3]. ಹಂತ ⅱ ಟು ⅢA ನಲ್ಲಿ PD-L1 ಪಾಸಿಟಿವ್ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಅಟಿಲಿಜುಮಾಬ್‌ನೊಂದಿಗಿನ ಸಹಾಯಕ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ರೋಗ-ಮುಕ್ತ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯನ್ನು (DFS) ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ದೀರ್ಘಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ತೋರಿಸಿವೆ. ಇದರ ಜೊತೆಗೆ, KEYNOTE-091/PEARLS ಅಧ್ಯಯನವು ಹಂತ IB ಟು IIIA NSCLC [4] ನೊಂದಿಗೆ ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ಮರುಕಳಿಸಿದ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಪೆಂಬ್ರೊಲಿಜುಮಾಬ್‌ನ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಸಹಾಯಕ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಾಗಿ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಿದೆ. ಒಟ್ಟಾರೆ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯಲ್ಲಿ ಪಬೊಲಿಜುಮಾಬ್ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ದೀರ್ಘಾವಧಿಯದ್ದಾಗಿತ್ತು (HR, 0.76), ಪಬೊಲಿಜುಮಾಬ್ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ ಸರಾಸರಿ DFS 53.6 ತಿಂಗಳುಗಳು ಮತ್ತು ಪ್ಲಸೀಬೊ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ 42 ತಿಂಗಳುಗಳು. PD-L1 ಗೆಡ್ಡೆಯ ಅನುಪಾತ ಸ್ಕೋರ್ (TPS) ≥50% ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳ ಉಪಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ, ಪಬೊಲಿಜುಮಾಬ್ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ DFS ದೀರ್ಘಕಾಲದವರೆಗೆ ಇದ್ದರೂ, ತುಲನಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಸಣ್ಣ ಮಾದರಿ ಗಾತ್ರದ ಕಾರಣದಿಂದಾಗಿ ಎರಡು ಗುಂಪುಗಳ ನಡುವಿನ ವ್ಯತ್ಯಾಸವು ಸಂಖ್ಯಾಶಾಸ್ತ್ರೀಯವಾಗಿ ಮಹತ್ವದ್ದಾಗಿರಲಿಲ್ಲ ಮತ್ತು ದೃಢೀಕರಿಸಲು ದೀರ್ಘವಾದ ಅನುಸರಣೆಯ ಅಗತ್ಯವಿತ್ತು.

ಇಮ್ಯುನೊಥೆರಪಿಯನ್ನು ಇತರ ಔಷಧಿಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಯೋಜಿಸಲಾಗಿದೆಯೇ ಅಥವಾ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಕ್ರಮಗಳು ಮತ್ತು ಸಂಯೋಜನೆಯ ವಿಧಾನದ ಪ್ರಕಾರ, ನಿಯೋಅಡ್ಜುವಂಟ್ ಇಮ್ಯುನೊಥೆರಪಿ ಮತ್ತು ಅಡ್ಜುವಂಟ್ ಇಮ್ಯುನೊಥೆರಪಿಯ ಕಾರ್ಯಕ್ರಮವನ್ನು ಈ ಕೆಳಗಿನ ಮೂರು ಮುಖ್ಯ ವಿಧಾನಗಳಾಗಿ ವಿಂಗಡಿಸಬಹುದು:

1. ಏಕ ಇಮ್ಯುನೊಥೆರಪಿ: ಈ ರೀತಿಯ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು LCMC3 [5], IMpower010 [3], KEYNOTE-091/PEARLS [4], BR.31 [6], ಮತ್ತು ANVIL [7] ನಂತಹ ಅಧ್ಯಯನಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿದೆ, (ಹೊಸ) ಸಹಾಯಕ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಾಗಿ ಏಕ ಇಮ್ಯುನೊಥೆರಪಿ ಔಷಧಿಗಳ ಬಳಕೆಯನ್ನು ಇದು ನಿರೂಪಿಸುತ್ತದೆ.
2. ಇಮ್ಯುನೊಥೆರಪಿ ಮತ್ತು ಕಿಮೊಥೆರಪಿಯ ಸಂಯೋಜನೆ: ಅಂತಹ ಅಧ್ಯಯನಗಳಲ್ಲಿ KEYNOTE-671 [2], CheckMate 77T [8], AEGEAN [9], RATIONALE-315 [10], Neotorch [11], ಮತ್ತು IMpower030 [12] ಸೇರಿವೆ. ಈ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಪೆರಿಯೊಪೆರೇಟಿವ್ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿ ಇಮ್ಯುನೊಥೆರಪಿ ಮತ್ತು ಕಿಮೊಥೆರಪಿಯನ್ನು ಸಂಯೋಜಿಸುವ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ನೋಡಿವೆ.
3. ಇತರ ಚಿಕಿತ್ಸಾ ವಿಧಾನಗಳೊಂದಿಗೆ ಇಮ್ಯುನೊಥೆರಪಿಯ ಸಂಯೋಜನೆ: (1) ಇತರ ಇಮ್ಯುನೊಡ್ರಗ್‌ಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಯೋಜನೆ: ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ಸೈಟೋಟಾಕ್ಸಿಕ್ ಟಿ ಲಿಂಫೋಸೈಟ್-ಸಂಬಂಧಿತ ಪ್ರತಿಜನಕ 4 (CTLA-4) ಅನ್ನು NEOSTAR ಪರೀಕ್ಷೆಯಲ್ಲಿ ಸಂಯೋಜಿಸಲಾಗಿದೆ [13], ಲಿಂಫೋಸೈಟ್ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ಜೀನ್ 3 (LAG-3) ಪ್ರತಿಕಾಯವನ್ನು NEO-ಪ್ರೆಡಿಕ್ಟ್-ಲಂಗ್ ಪರೀಕ್ಷೆಯಲ್ಲಿ ಸಂಯೋಜಿಸಲಾಗಿದೆ [14], ಮತ್ತು T ಸೆಲ್ ಇಮ್ಯುನೊಗ್ಲಾಬ್ಯುಲಿನ್ ಮತ್ತು ITIM ರಚನೆಗಳನ್ನು SKYSCRAPER 15 ಪರೀಕ್ಷೆಯಲ್ಲಿ ಸಂಯೋಜಿಸಲಾಗಿದೆ TIGIT ಪ್ರತಿಕಾಯ ಸಂಯೋಜನೆಯಂತಹ ಅಧ್ಯಯನಗಳು [15] ರೋಗನಿರೋಧಕ ಔಷಧಿಗಳ ಸಂಯೋಜನೆಯ ಮೂಲಕ ಆಂಟಿ-ಟ್ಯೂಮರ್ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿವೆ. (2) ರೇಡಿಯೊಥೆರಪಿಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಯೋಜಿಸಲಾಗಿದೆ: ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ಸ್ಟೀರಿಯೊಟಾಕ್ಟಿಕ್ ರೇಡಿಯೊಥೆರಪಿ (SBRT) ನೊಂದಿಗೆ ಸಂಯೋಜಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ಡುವಾಲಿಯುಮಾಬ್ ಅನ್ನು ಆರಂಭಿಕ NSCLC ಯ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಲು ವಿನ್ಯಾಸಗೊಳಿಸಲಾಗಿದೆ [16]; (3) ಆಂಜಿಯೋಜೆನಿಕ್ ವಿರೋಧಿ ಔಷಧಿಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಯೋಜನೆ: ಉದಾಹರಣೆಗೆ, EAST ENERGY ಅಧ್ಯಯನ [17] ಇಮ್ಯುನೊಥೆರಪಿಯೊಂದಿಗೆ ರಾಮುಮಾಬ್‌ನ ಸಿನರ್ಜಿಸ್ಟಿಕ್ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಅನ್ವೇಷಿಸಿದೆ. ಬಹು ಇಮ್ಯುನೊಥೆರಪಿ ವಿಧಾನಗಳ ಪರಿಶೋಧನೆಯು ಪೆರಿಯೊಪೆರೇಟಿವ್ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿ ಇಮ್ಯುನೊಥೆರಪಿಯ ಅನ್ವಯಿಕ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವನ್ನು ಇನ್ನೂ ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳಲಾಗಿಲ್ಲ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. ಪೆರಿಯೊಪೆರೇಟಿವ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ಇಮ್ಯುನೊಥೆರಪಿ ಮಾತ್ರ ಸಕಾರಾತ್ಮಕ ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು ತೋರಿಸಿದ್ದರೂ, ಕೀಮೋಥೆರಪಿ, ವಿಕಿರಣ ಚಿಕಿತ್ಸೆ, ಆಂಟಿಆಂಜಿಯೋಜೆನಿಕ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಮತ್ತು CTLA-4, LAG-3 ಮತ್ತು TIGIT ನಂತಹ ಇತರ ರೋಗನಿರೋಧಕ ಚೆಕ್‌ಪಾಯಿಂಟ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್‌ಗಳನ್ನು ಸಂಯೋಜಿಸುವ ಮೂಲಕ, ಇಮ್ಯುನೊಥೆರಪಿಯ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ಮತ್ತಷ್ಟು ಹೆಚ್ಚಿಸಲು ಸಂಶೋಧಕರು ಆಶಿಸಿದ್ದಾರೆ.

ಆರಂಭಿಕ NSCLC ಗಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸಬಹುದಾದ ಇಮ್ಯುನೊಥೆರಪಿಯ ಸೂಕ್ತ ವಿಧಾನದ ಬಗ್ಗೆ ಇನ್ನೂ ಯಾವುದೇ ತೀರ್ಮಾನವಿಲ್ಲ, ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಪೆರಿಯೊಪರೇಟಿವ್ ಇಮ್ಯುನೊಥೆರಪಿಯನ್ನು ನಿಯೋಅಡ್ಜುವಂಟ್ ಇಮ್ಯುನೊಥೆರಪಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ, ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಸಹಾಯಕ ಇಮ್ಯುನೊಥೆರಪಿ ಗಮನಾರ್ಹ ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ತರಬಹುದೇ ಎಂಬುದರ ಕುರಿತು, ನೇರ ತುಲನಾತ್ಮಕ ಪ್ರಯೋಗ ಫಲಿತಾಂಶಗಳ ಕೊರತೆ ಇನ್ನೂ ಇದೆ.
ಫೋರ್ಡೆ ಮತ್ತು ಇತರರು ಯಾದೃಚ್ಛಿಕ ನಿಯಂತ್ರಿತ ಪ್ರಯೋಗಗಳ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಅನುಕರಿಸಲು ಪರಿಶೋಧನಾತ್ಮಕ ಪ್ರವೃತ್ತಿ ಸ್ಕೋರ್ ತೂಕದ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ಬಳಸಿದರು ಮತ್ತು ಈ ಅಂಶಗಳ ಗೊಂದಲಮಯ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಲು ವಿಭಿನ್ನ ಅಧ್ಯಯನ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯಲ್ಲಿ ಮೂಲ ಜನಸಂಖ್ಯಾಶಾಸ್ತ್ರ ಮತ್ತು ರೋಗ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಸರಿಹೊಂದಿಸಿದರು, ಚೆಕ್‌ಮೇಟ್ 816 [1] ಮತ್ತು ಚೆಕ್‌ಮೇಟ್ 77T [8] ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು ಹೆಚ್ಚು ಹೋಲಿಸಬಹುದಾಗಿದೆ. ಸರಾಸರಿ ಫಾಲೋ-ಅಪ್ ಸಮಯ ಕ್ರಮವಾಗಿ 29.5 ತಿಂಗಳುಗಳು (ಚೆಕ್‌ಮೇಟ್ 816) ಮತ್ತು 33.3 ತಿಂಗಳುಗಳು (ಚೆಕ್‌ಮೇಟ್ 77T), EFS ಮತ್ತು ಇತರ ಪ್ರಮುಖ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವ ಕ್ರಮಗಳನ್ನು ವೀಕ್ಷಿಸಲು ಸಾಕಷ್ಟು ಫಾಲೋ-ಅಪ್ ಸಮಯವನ್ನು ಒದಗಿಸಿತು.
ತೂಕದ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯಲ್ಲಿ, EFS ನ HR 0.61 (95% CI, 0.39 ರಿಂದ 0.97) ಆಗಿತ್ತು, ಇದು ನಿಯೋಅಡ್ಜುವಂಟ್ ನಬುಲಿಯುಮಾಬ್ ಸಂಯೋಜಿತ ಕಿಮೊಥೆರಪಿ ಗುಂಪು (ಚೆಕ್‌ಮೇಟ್ 816) ನೊಂದಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಪೆರಿಯೊಪರೇಟಿವ್ ನಬುಲಿಯುಮಾಬ್ ಸಂಯೋಜಿತ ಕಿಮೊಥೆರಪಿ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ (ಚೆಕ್‌ಮೇಟ್ 77T ಮೋಡ್) 39% ಕಡಿಮೆ ಪುನರಾವರ್ತನೆ ಅಥವಾ ಸಾವಿನ ಅಪಾಯವನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಪೆರಿಯೊಪರೇಟಿವ್ ನೆಬುಲಿಯುಜುಮಾಬ್ ಜೊತೆಗೆ ಕಿಮೊಥೆರಪಿ ಗುಂಪು ಎಲ್ಲಾ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಬೇಸ್‌ಲೈನ್ ಹಂತದಲ್ಲಿ ಸಾಧಾರಣ ಪ್ರಯೋಜನವನ್ನು ತೋರಿಸಿತು ಮತ್ತು 1% ಕ್ಕಿಂತ ಕಡಿಮೆ ಗೆಡ್ಡೆ PD-L1 ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಪರಿಣಾಮವು ಹೆಚ್ಚು ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿದೆ (ಪುನರಾವರ್ತನೆ ಅಥವಾ ಸಾವಿನ ಅಪಾಯದಲ್ಲಿ 49% ಕಡಿತ). ಇದರ ಜೊತೆಗೆ, pCR ಸಾಧಿಸಲು ವಿಫಲವಾದ ರೋಗಿಗಳಿಗೆ, ಪೆರಿಯೊಪರೇಟಿವ್ ನಬುಲಿಯುಮಾಬ್ ಸಂಯೋಜಿತ ಕಿಮೊಥೆರಪಿ ಗುಂಪು ನಿಯೋಅಡ್ಜುವಂಟ್ ನಬುಲಿಯುಮಾಬ್ ಸಂಯೋಜಿತ ಕಿಮೊಥೆರಪಿ ಗುಂಪಿಗಿಂತ EFS ನ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಯೋಜನವನ್ನು (ಪುನರಾವರ್ತನೆ ಅಥವಾ ಸಾವಿನ ಅಪಾಯದಲ್ಲಿ 35% ಕಡಿತ) ತೋರಿಸಿದೆ. ಈ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಪೆರಿಆಪರೇಟಿವ್ ಇಮ್ಯುನೊಥೆರಪಿ ಮಾದರಿಯು ನಿಯೋಅಡ್ಜುವಂಟ್ ಇಮ್ಯುನೊಥೆರಪಿ ಮಾದರಿಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚು ಪ್ರಯೋಜನಕಾರಿಯಾಗಿದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ, ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಆರಂಭಿಕ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ನಂತರ ಕಡಿಮೆ PD-L1 ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಮತ್ತು ಗೆಡ್ಡೆಯ ಅವಶೇಷಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ.
ಆದಾಗ್ಯೂ, ಕೆಲವು ಪರೋಕ್ಷ ಹೋಲಿಕೆಗಳು (ಮೆಟಾ-ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಳಂತಹವು) ನಿಯೋಅಡ್ಜುವಂಟ್ ಇಮ್ಯುನೊಥೆರಪಿ ಮತ್ತು ಪೆರಿಯೊಪರೇಟಿವ್ ಇಮ್ಯುನೊಥೆರಪಿ ನಡುವಿನ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯಲ್ಲಿ ಯಾವುದೇ ಗಮನಾರ್ಹ ವ್ಯತ್ಯಾಸವನ್ನು ತೋರಿಸಿಲ್ಲ [18]. ವೈಯಕ್ತಿಕ ರೋಗಿಯ ಡೇಟಾವನ್ನು ಆಧರಿಸಿದ ಮೆಟಾ-ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು, ಪೆರಿಯೊಪರೇಟಿವ್ ಇಮ್ಯುನೊಥೆರಪಿ ಮತ್ತು ನಿಯೋಅಡ್ಜುವಂಟ್ ಇಮ್ಯುನೊಥೆರಪಿಯು ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸಬಹುದಾದ ಆರಂಭಿಕ ಹಂತದ NSCLC ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ pCR ಮತ್ತು PCR ಅಲ್ಲದ ಉಪಗುಂಪುಗಳಲ್ಲಿ EFS ನಲ್ಲಿ ಒಂದೇ ರೀತಿಯ ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ ಎಂದು ಕಂಡುಹಿಡಿದಿದೆ [19]. ಇದರ ಜೊತೆಗೆ, ಸಹಾಯಕ ಇಮ್ಯುನೊಥೆರಪಿ ಹಂತದ ಕೊಡುಗೆ, ವಿಶೇಷವಾಗಿ ರೋಗಿಗಳು pCR ಅನ್ನು ಸಾಧಿಸಿದ ನಂತರ, ಚಿಕಿತ್ಸಾಲಯದಲ್ಲಿ ವಿವಾದಾತ್ಮಕ ಅಂಶವಾಗಿ ಉಳಿದಿದೆ.
ಇತ್ತೀಚೆಗೆ, ಯುಎಸ್ ಫುಡ್ ಅಂಡ್ ಡ್ರಗ್ ಅಡ್ಮಿನಿಸ್ಟ್ರೇಷನ್ (ಎಫ್‌ಡಿಎ) ಆಂಕೊಲಾಜಿ ಡ್ರಗ್ಸ್ ಅಡ್ವೈಸರಿ ಕಮಿಟಿ ಈ ವಿಷಯವನ್ನು ಚರ್ಚಿಸಿತು, ಸಹಾಯಕ ಇಮ್ಯುನೊಥೆರಪಿಯ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಪಾತ್ರ ಇನ್ನೂ ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿಲ್ಲ ಎಂದು ಒತ್ತಿಹೇಳಿತು [20]. ಇದನ್ನು ಚರ್ಚಿಸಲಾಗಿದೆ: (1) ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಪ್ರತಿಯೊಂದು ಹಂತದ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸುವುದು ಕಷ್ಟ: ಪೆರಿಯೊಪೆರೇಟಿವ್ ಪ್ರೋಗ್ರಾಂ ಎರಡು ಹಂತಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುವುದರಿಂದ, ನಿಯೋಅಡ್ಜುವಂಟ್ ಮತ್ತು ಅಡ್ಜುವಂಟ್, ಒಟ್ಟಾರೆ ಪರಿಣಾಮಕ್ಕೆ ಪ್ರತಿ ಹಂತದ ವೈಯಕ್ತಿಕ ಕೊಡುಗೆಯನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸುವುದು ಕಷ್ಟ, ಯಾವ ಹಂತವು ಹೆಚ್ಚು ನಿರ್ಣಾಯಕವಾಗಿದೆ ಅಥವಾ ಎರಡೂ ಹಂತಗಳನ್ನು ಏಕಕಾಲದಲ್ಲಿ ನಡೆಸಬೇಕೇ ಎಂದು ನಿರ್ಧರಿಸಲು ಕಷ್ಟವಾಗುತ್ತದೆ; (2) ಅತಿಯಾದ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಸಾಧ್ಯತೆ: ಇಮ್ಯುನೊಥೆರಪಿ ಎರಡೂ ಚಿಕಿತ್ಸಾ ಹಂತಗಳಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿಸಿಕೊಂಡಿದ್ದರೆ, ಅದು ರೋಗಿಗಳು ಅತಿಯಾದ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ಪಡೆಯಲು ಮತ್ತು ಅಡ್ಡಪರಿಣಾಮಗಳ ಅಪಾಯವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಲು ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು; (3) ಹೆಚ್ಚಿದ ಚಿಕಿತ್ಸಾ ಹೊರೆ: ಸಹಾಯಕ ಚಿಕಿತ್ಸಾ ಹಂತದಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಹೊರೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು, ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಒಟ್ಟಾರೆ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವಕ್ಕೆ ಅದರ ಕೊಡುಗೆಯ ಬಗ್ಗೆ ಅನಿಶ್ಚಿತತೆಯಿದ್ದರೆ. ಮೇಲಿನ ಚರ್ಚೆಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ, ಸ್ಪಷ್ಟ ತೀರ್ಮಾನವನ್ನು ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳಲು, ಭವಿಷ್ಯದಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪರಿಶೀಲನೆಗಾಗಿ ಹೆಚ್ಚು ಕಟ್ಟುನಿಟ್ಟಾಗಿ ವಿನ್ಯಾಸಗೊಳಿಸಲಾದ ಯಾದೃಚ್ಛಿಕ ನಿಯಂತ್ರಿತ ಪ್ರಯೋಗಗಳು ಅಗತ್ಯವಿದೆ.