ಸುದ್ದಿ

ಇತ್ತೀಚಿನ ದಿನಗಳಲ್ಲಿ, ಆಲ್ಕೊಹಾಲ್ಯುಕ್ತವಲ್ಲದ ಕೊಬ್ಬಿನ ಪಿತ್ತಜನಕಾಂಗದ ಕಾಯಿಲೆ (NAFLD) ಚೀನಾದಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಪ್ರಪಂಚದಲ್ಲಿಯೂ ಸಹ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಪಿತ್ತಜನಕಾಂಗದ ಕಾಯಿಲೆಗೆ ಪ್ರಮುಖ ಕಾರಣವಾಗಿದೆ. ರೋಗದ ವರ್ಣಪಟಲದಲ್ಲಿ ಸರಳ ಯಕೃತ್ತಿನ ಸ್ಟೀಟೋಹೆಪಟೈಟಿಸ್, ಆಲ್ಕೊಹಾಲ್ಯುಕ್ತವಲ್ಲದ ಸ್ಟೀಟೋಹೆಪಟೈಟಿಸ್ (NASH) ಮತ್ತು ಸಂಬಂಧಿತ ಸಿರೋಸಿಸ್ ಮತ್ತು ಯಕೃತ್ತಿನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಸೇರಿವೆ. NASH ಹೆಪಟೊಸೈಟ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಕೊಬ್ಬಿನ ಶೇಖರಣೆ ಮತ್ತು ಯಕೃತ್ತಿನ ಫೈಬ್ರೋಸಿಸ್‌ನೊಂದಿಗೆ ಅಥವಾ ಇಲ್ಲದೆ ಪ್ರೇರಿತ ಜೀವಕೋಶದ ಹಾನಿ ಮತ್ತು ಉರಿಯೂತದಿಂದ ನಿರೂಪಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ. NASH ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಯಕೃತ್ತಿನ ಫೈಬ್ರೋಸಿಸ್‌ನ ತೀವ್ರತೆಯು ಕಳಪೆ ಯಕೃತ್ತಿನ ಮುನ್ನರಿವು (ಸಿರೋಸಿಸ್ ಮತ್ತು ಅದರ ತೊಡಕುಗಳು ಮತ್ತು ಹೆಪಟೊಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಕಾರ್ಸಿನೋಮ), ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಘಟನೆಗಳು, ಎಕ್ಸ್‌ಟ್ರಾಹೆಪಾಟಿಕ್ ಮಾರಕತೆಗಳು ಮತ್ತು ಎಲ್ಲಾ-ಕಾರಣ ಸಾವುಗಳೊಂದಿಗೆ ನಿಕಟ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿದೆ. NASH ರೋಗಿಗಳ ಜೀವನದ ಗುಣಮಟ್ಟದ ಮೇಲೆ ಪ್ರತಿಕೂಲ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರಬಹುದು; ಆದಾಗ್ಯೂ, NASH ಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲು ಯಾವುದೇ ಔಷಧಿಗಳು ಅಥವಾ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳನ್ನು ಅನುಮೋದಿಸಲಾಗಿಲ್ಲ.

ನ್ಯೂ ಇಂಗ್ಲೆಂಡ್ ಜರ್ನಲ್ ಆಫ್ ಮೆಡಿಸಿನ್ (NEJM) ನಲ್ಲಿ ಪ್ರಕಟವಾದ ಇತ್ತೀಚಿನ ಅಧ್ಯಯನವು (ENLIVEN), ಬಯಾಪ್ಸಿ-ದೃಢೀಕರಿಸಿದ ಸಿರೋಟಿಕ್ ಅಲ್ಲದ NASH ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಪೆಗೊಜಾಫೆರ್ಮಿನ್ ಯಕೃತ್ತಿನ ಫೈಬ್ರೋಸಿಸ್ ಮತ್ತು ಯಕೃತ್ತಿನ ಉರಿಯೂತ ಎರಡನ್ನೂ ಸುಧಾರಿಸಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆ.

ಕ್ಯಾಲಿಫೋರ್ನಿಯಾ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯದ ಸ್ಯಾನ್ ಡಿಯಾಗೋ ಸ್ಕೂಲ್ ಆಫ್ ಮೆಡಿಸಿನ್‌ನಲ್ಲಿ ಪ್ರೊಫೆಸರ್ ರೋಹಿತ್ ಲೂಂಬಾ ಮತ್ತು ಅವರ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ತಂಡವು ನಡೆಸಿದ ಬಹುಕೇಂದ್ರ, ಯಾದೃಚ್ಛಿಕ, ಡಬಲ್-ಬ್ಲೈಂಡ್, ಪ್ಲಸೀಬೊ-ನಿಯಂತ್ರಿತ ಹಂತ 2b ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗವು ಸೆಪ್ಟೆಂಬರ್ 28, 2021 ಮತ್ತು ಆಗಸ್ಟ್ 15, 2022 ರ ನಡುವೆ ಬಯಾಪ್ಸಿ-ದೃಢೀಕರಿಸಿದ ಹಂತ F2-3 NASH ಹೊಂದಿರುವ 222 ರೋಗಿಗಳನ್ನು ದಾಖಲಿಸಿತು. ಅವರಿಗೆ ಯಾದೃಚ್ಛಿಕವಾಗಿ ಪೆಗೊಜಾಫೆರ್ಮಿನ್ (ಸಬ್ಕ್ಯುಟೇನಿಯಸ್ ಇಂಜೆಕ್ಷನ್, ವಾರಕ್ಕೊಮ್ಮೆ 15 ಮಿಗ್ರಾಂ ಅಥವಾ 30 ಮಿಗ್ರಾಂ, ಅಥವಾ ಪ್ರತಿ 2 ವಾರಗಳಿಗೊಮ್ಮೆ 44 ಮಿಗ್ರಾಂ) ಅಥವಾ ಪ್ಲಸೀಬೊ (ವಾರಕ್ಕೊಮ್ಮೆ ಅಥವಾ ಪ್ರತಿ 2 ವಾರಗಳಿಗೊಮ್ಮೆ) ನೀಡಲಾಯಿತು. ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಅಂತ್ಯಬಿಂದುಗಳು ಫೈಬ್ರೋಸಿಸ್‌ನಲ್ಲಿ ≥ ಹಂತ 1 ಸುಧಾರಣೆ ಮತ್ತು NASH ನ ಯಾವುದೇ ಪ್ರಗತಿಯನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿಲ್ಲ. ಫೈಬ್ರೊಟಿಕ್ ಪ್ರಗತಿಯಿಲ್ಲದೆ NASH ಪರಿಹರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಅಧ್ಯಯನವು ಸುರಕ್ಷತಾ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನವನ್ನು ಸಹ ನಡೆಸಿತು.

24 ವಾರಗಳ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ನಂತರ, ಫೈಬ್ರೋಸಿಸ್‌ನಲ್ಲಿ ≥ ಹಂತ 1 ಸುಧಾರಣೆ ಮತ್ತು NASH ಹದಗೆಡದ ರೋಗಿಗಳ ಪ್ರಮಾಣ, ಮತ್ತು NASH ನ ಹಿಂಜರಿತ ಮತ್ತು ಫೈಬ್ರೋಸಿಸ್ ಹದಗೆಡದ ರೋಗಿಗಳ ಪ್ರಮಾಣವು ಪ್ಲಸೀಬೊ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿರುವ ಮೂರು ಪೆಗೊಜಾಫೆರ್ಮಿನ್ ಡೋಸ್ ಗುಂಪುಗಳಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಾಗಿದೆ, ಪ್ರತಿ ಎರಡು ವಾರಗಳಿಗೊಮ್ಮೆ 44 ಮಿಗ್ರಾಂ ಅಥವಾ ಪ್ರತಿ ವಾರಕ್ಕೊಮ್ಮೆ 30 ಮಿಗ್ರಾಂ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಪಡೆದ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚು ಗಮನಾರ್ಹ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳಿವೆ. ಸುರಕ್ಷತೆಯ ದೃಷ್ಟಿಯಿಂದ, ಪೆಗೊಜಾಫೆರ್ಮಿನ್ ಪ್ಲಸೀಬೊಗೆ ಹೋಲುತ್ತದೆ. ಪೆಗೊಜಾಫೆರ್ಮಿನ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಸಾಮಾನ್ಯ ಪ್ರತಿಕೂಲ ಘಟನೆಗಳೆಂದರೆ ಇಂಜೆಕ್ಷನ್ ಸ್ಥಳದಲ್ಲಿ ವಾಕರಿಕೆ, ಅತಿಸಾರ ಮತ್ತು ಎರಿಥೆಮಾ. ಈ ಹಂತ 2b ಪ್ರಯೋಗದಲ್ಲಿ, ಪೆಗೊಜಾಫೆರ್ಮಿನ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಯಕೃತ್ತಿನ ಫೈಬ್ರೋಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಸುಧಾರಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ.

ಈ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ ಬಳಸಲಾದ ಪೆಗೊಜಾಫೆರ್ಮಿನ್, ಮಾನವ ಫೈಬ್ರೊಬ್ಲಾಸ್ಟ್ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಅಂಶ 21 (FGF21) ನ ದೀರ್ಘಕಾಲ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುವ ಗ್ಲೈಕೋಲೇಟೆಡ್ ಅನಲಾಗ್ ಆಗಿದೆ. FGF21 ಯಕೃತ್ತಿನಿಂದ ಸ್ರವಿಸುವ ಅಂತರ್ವರ್ಧಕ ಚಯಾಪಚಯ ಹಾರ್ಮೋನ್ ಆಗಿದ್ದು, ಇದು ಲಿಪಿಡ್ ಮತ್ತು ಗ್ಲೂಕೋಸ್ ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವಲ್ಲಿ ಪಾತ್ರವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಹಿಂದಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳು FGF21 ಯಕೃತ್ತಿನ ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಸಂವೇದನೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುವ, ಕೊಬ್ಬಿನಾಮ್ಲ ಆಕ್ಸಿಡೀಕರಣವನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುವ ಮತ್ತು ಲಿಪೊಜೆನೆಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುವ ಮೂಲಕ NASH ರೋಗಿಗಳ ಮೇಲೆ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಬೀರುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿವೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ನೈಸರ್ಗಿಕ FGF21 ನ ಕಡಿಮೆ ಅರ್ಧ-ಜೀವಿತಾವಧಿಯು (ಸುಮಾರು 2 ಗಂಟೆಗಳು) NASH ನ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ಅದರ ಬಳಕೆಯನ್ನು ಮಿತಿಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ನೈಸರ್ಗಿಕ FGF21 ನ ಅರ್ಧ-ಜೀವಿತಾವಧಿಯನ್ನು ವಿಸ್ತರಿಸಲು ಮತ್ತು ಅದರ ಜೈವಿಕ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಅತ್ಯುತ್ತಮವಾಗಿಸಲು ಪೆಗೊಜಾಫೆರ್ಮಿನ್ ಗ್ಲೈಕೋಸೈಲೇಟೆಡ್ ಪೆಗಿಲೇಷನ್ ತಂತ್ರಜ್ಞಾನವನ್ನು ಬಳಸುತ್ತದೆ.

ಈ ಹಂತ 2b ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗದಲ್ಲಿನ ಸಕಾರಾತ್ಮಕ ಫಲಿತಾಂಶಗಳ ಜೊತೆಗೆ, ನೇಚರ್ ಮೆಡಿಸಿನ್ (ENTRIGUE) ನಲ್ಲಿ ಪ್ರಕಟವಾದ ಮತ್ತೊಂದು ಇತ್ತೀಚಿನ ಅಧ್ಯಯನವು ಪೆಗೊಜಾಫೆರ್ಮಿನ್ ತೀವ್ರ ಹೈಪರ್ಟ್ರಿಗ್ಲಿಸರೈಡಿಮಿಯಾ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಟ್ರೈಗ್ಲಿಸರೈಡ್‌ಗಳು, HDL ಅಲ್ಲದ ಕೊಲೆಸ್ಟ್ರಾಲ್, ಅಪೊಲಿಪೊಪ್ರೋಟೀನ್ B ಮತ್ತು ಹೆಪಾಟಿಕ್ ಸ್ಟೀಟೋಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆ, ಇದು NASH ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಘಟನೆಗಳ ಅಪಾಯವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವಲ್ಲಿ ಸಕಾರಾತ್ಮಕ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರಬಹುದು.

ಈ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಪೆಗೊಜಾಫೆರ್ಮಿನ್ ಒಂದು ಅಂತರ್ವರ್ಧಕ ಚಯಾಪಚಯ ಹಾರ್ಮೋನ್ ಆಗಿದ್ದು, NASH ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಬಹು ಚಯಾಪಚಯ ಪ್ರಯೋಜನಗಳನ್ನು ಒದಗಿಸಬಹುದು ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ, ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಭವಿಷ್ಯದಲ್ಲಿ NASH ಅನ್ನು ಚಯಾಪಚಯ ಸಂಬಂಧಿತ ಕೊಬ್ಬಿನ ಪಿತ್ತಜನಕಾಂಗದ ಕಾಯಿಲೆ ಎಂದು ಮರುನಾಮಕರಣ ಮಾಡಬಹುದು. ಈ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು NASH ಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ ಬಹಳ ಮುಖ್ಯವಾದ ಸಂಭಾವ್ಯ ಔಷಧವಾಗಿದೆ. ಅದೇ ಸಮಯದಲ್ಲಿ, ಈ ಸಕಾರಾತ್ಮಕ ಅಧ್ಯಯನ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಪೆಗೊಜಾಫೆರ್ಮಿನ್ ಅನ್ನು ಹಂತ 3 ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳಲ್ಲಿ ಬೆಂಬಲಿಸುತ್ತವೆ.

ಎರಡು ವಾರಗಳಿಗೊಮ್ಮೆ 44 ಮಿಗ್ರಾಂ ಅಥವಾ ವಾರಕ್ಕೊಮ್ಮೆ 30 ಮಿಗ್ರಾಂ ಪೆಗೊಜಾಫೆರ್ಮಿನ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಪ್ರಯೋಗದ ಹಿಸ್ಟೋಲಾಜಿಕಲ್ ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಅಂತಿಮ ಬಿಂದುವನ್ನು ಸಾಧಿಸಿದರೂ, ಈ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಅವಧಿ ಕೇವಲ 24 ವಾರಗಳು ಮತ್ತು ಪ್ಲಸೀಬೊ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ ಅನುಸರಣೆ ದರ ಕೇವಲ 7% ಆಗಿತ್ತು, ಇದು 48 ವಾರಗಳ ಹಿಂದಿನ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಅಧ್ಯಯನಗಳ ಫಲಿತಾಂಶಗಳಿಗಿಂತ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ. ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳು ಮತ್ತು ಸುರಕ್ಷತೆ ಒಂದೇ ಆಗಿವೆಯೇ? NASH ನ ವೈವಿಧ್ಯತೆಯನ್ನು ಗಮನಿಸಿದರೆ, ದೊಡ್ಡ ರೋಗಿಗಳ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯನ್ನು ಸೇರಿಸಲು ಮತ್ತು ಔಷಧದ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವ ಮತ್ತು ಸುರಕ್ಷತೆಯನ್ನು ಉತ್ತಮವಾಗಿ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲು ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಅವಧಿಯನ್ನು ವಿಸ್ತರಿಸಲು ಭವಿಷ್ಯದಲ್ಲಿ ದೊಡ್ಡ, ಬಹು-ಕೇಂದ್ರ, ಅಂತರರಾಷ್ಟ್ರೀಯ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳು ಅಗತ್ಯವಿದೆ.